Ливазо инструкция по применению аналоги цена отзывы

Содержание

Состав

Лекарственное средство Ливазо представлено в форме таблеток покрытых пленочной оболочкой. Элементы имеют круглую, двояковыпуклую форму. На поперечном разрезе ядро имеет белый цвет. На одной из сторон располагается специальная гравировка и маркировка. В составе медикаментозного препарата активным компонентом выступает питавастатин.

В качестве вспомогательных веществ применяются следующие составляющие:

моногидрат лактозы;
незамещенная гипролоза;
алюминометасиликат магния;
стеарат магния.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreators

В составе пленочной оболочки содержится:

белый опадрий;
гипромеллоза;
диоксид титана;
триэтилацетат;
диоксид кремния коллоидный.

действующее вещество: кальция питавастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,045 мг кальция питавастатину, что соответствует 1 мг питавастатину, или

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,09 мг кальция питавастатину, что соответствует 2 мг питавастатину, или

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 4,18 мг кальция питавастатину, что соответствует 4 мг питавастатину;

вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза, магния-алюминия силикат, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный.

Гиполипидемическое средство Ливазо изготавливается в таблетированной форме. Сверху изделие покрыто пленочным слоем. Количество кальция питавастатина в одной таблетке может быть 1,045, 2,09, 4,18 мг с содержанием питавастатина 1, 2 и 4 мг соответственно. На круглых драже с одной стороны нанесены буквы «КС», с другой – соответствующая дозировка действующего компонента.

Содержание инструкции

Названия

Русское название: Аторвастатин.
Английское название: Atorvastatin.

Латинское название

Atorvastatinum ( Atorvastatini).

Химическое название

[R(R*R*)]-2-(4-Фторфенил)-бета,дельта-дигидрокси-(1-метилэтил)-3-фенил-4- [(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота (и в виде кальциевой соли).

Фарм Группа

• Статины.

Нозологии

• E78,0 Чистая гиперхолестеринемия.
• E78,2 Смешанная гиперлипидемия.
• E78,5 Гиперлипидемия неуточненная.
• I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения.

Код CAS

134523-00-5.

Характеристика вещества

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.

Фармакодинамика

Фармакологическое действие — гиполипидемическое.
Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси −3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами.
У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.
Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч).
Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.
In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей.
В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.
У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия. По Фредриксону тип IIa). Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III). Дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете). Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV). Резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в тч аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч у пациентов без клинических проявлений ИБС. Но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет. Никотиновая зависимость. Артериальная гипертензия. Генетическая предрасположенность). В тч на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти. Инфаркта миокарда. Инсульта. Повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Заболевания печени в активной стадии (в тч активный хронический гепатит. Хронический алкогольный гепатит). Повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. Печеночная недостаточность. Цирроз печени любой этиологии. Беременность и период лактации.

Ограничения к использованию

Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).
В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.
Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.
Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.
Категория действия на плод по FDA. Х.
Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.
В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.
Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.
Со стороны нервной системы и органов чувств. ≥2% — головная боль. Астенический синдром. Инсомния. Головокружение; {amp}lt; 2% — недомогание. Сонливость. Кошмарные сновидения. Амнезия. Парестезии. Периферическая нейропатия. Эмоциональная лабильность. Нарушение координации движений. Паралич лицевого нерва. Гиперкинез. Депрессия. Гиперестезия. Амблиопия. Сухость конъюнктивы. Нарушение аккомодации глаза. Кровоизлияние в глаз. Глаукома. Шум в yшах. Глухота. Паросмия. Потеря вкусовых ощущений. Извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; {amp}lt; 2% — сердцебиение. Вазодилатация. Обморок. Мигрень. Постуральная гипотензия. Повышение АД. Флебит. Аритмия. Стенокардия. Анемия. Лимфаденопатия. Тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; {amp}lt; 2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны органов ЖКТ. ≥2% — боль в животе. Запор или диарея. Диспепсия. Метеоризм. Тошнота; {amp}lt; 2% — анорексия или повышение аппетита. Сухость во рту. Отрыжка. Дисфагия. Рвота. Стоматит. Эзофагит. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта. Гастроэнтерит. Гастрит. Энтерит. Колит. Хейлит. Язва двенадцатиперстной кишки. Язва желудка. Панкреатит. Желчная колика. Холестатическая желтуха. Нарушение функции печени. Гепатит. Ректальное кровотечение. Мелена. Кровоточивость десен. Тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия. Миалгия. Артрит; {amp}lt; 2% — ригидность мышц шеи. Судороги мышц ног. Бурсит. Тендосиновит. Миастения. Миозит. Кривошея. Мышечный гипертонус. Контрактуры суставов.
Со стороны мочеполовой системы. ≥2% — урогенитальные инфекции. Периферические отеки; {amp}lt; 2% — гематурия. Альбуминурия. Учащение мочеиспускания. Цистит. Дизурия. Никтурия. Нефролитиаз. Недержание мочи или задержка мочеиспускания. Императивные позывы на мочеиспускание. Нефрит. Вагинальное кровотечение. Маточное кровотечение. Метроррагия. Эпидидимит. Снижение либидо. Импотенция. Нарушение эякуляции.
Со стороны кожных покровов. {amp}lt; 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции. ≥2% — кожная сыпь; {amp}lt; 2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.
Прочие. ≥2% — инфекции. Случайная травма. Гриппоподобный синдром. Боль в спине; {amp}lt; 2% — повышенная температура тела. Фотосенсибилизация. Повышение массы тела. Увеличение молочных желез. Гипергликемия. Гипогликемия. Повышение сывороточной креатинфосфокиназы. ЩФ. Повышение АЛТ или АСТ. Обострение подагры.
Побочные эффекты. Отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия. Ангионевротический отек. Буллезная сыпь (в тч многоформная экссудативная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз). Рабдомиолиз. Разрыв сухожилия.

Взаимодействие

Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в тч кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).
При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами ( см «Особые указания»).
При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).
При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).
При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в тч кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

Передозировка

Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Меры предосторожности применения

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.
Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.
Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.
При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.
Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).
Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Латинское название

круглые белые таблетки покрытые оболочкой, с одной стороны которых вытеснены буквы «КС», а с другой стороны — «1» (для Ливазо 1 мг), или «2» (для Ливазо 2 мг), или «4» (для Ливазо 4 мг).

Русское название: Аторвастатин. Английское название: Atorvastatin.

Atorvastatinum ( Atorvastatini).

Фарм Группа

Медикамент входит в группу блокаторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы. Питавастатин подавляет кофермент А-редуктазы путем ограничения интенсивности воздействия фермента в процессе биосинтеза полициклического липофильного спирта, а также образование этого соединения в печени. В итоге активность рецепторов липидов низкой плотности в органе возрастает. Они захватывают циркулирующие в крови жиры, снижая количество:

общего липофильного спирта;
липофильного спирта низкой плотности;
секреции жиров;
триглицеридов.

В контролируемом тестировании больных с начальной формой повышенного содержания жиров и смешанной дислипидемией химпродукт последовательно снижал все вышеназванные показатели и повышал уровень липидов высокой концентрации, аполипопротеина А1. Более 80% пациентов в возрасте старше 65 лет употребляли сопутствующие вещества, но показатель осложнений был сопоставим у больных всех групп.

Результаты исследований по профилю безопасности были тождественны для всех категорий возрастов – от 60 до 75 лет.
При сопутствующем заболевании сердечно-сосудистого профиля, сахарного диабетического синдрома II типа после приема Ливазо отмечено снижение липидов низкой плотности от 41 до 44%. На основании продолжительных экспериментов в течение 1,1 года у пациентов с начальной формой гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемией наблюдалось стабильное уменьшение липидов низкой концентрации и рост липофильных спиртов высокой концентрации.

У пациентов, страдающих атеросклерозом и перенесших чрезкожную коронарную ангиопластику, после терапии питавастатином в дозировке 4 мг в течение от 8 месяцев до 1 года произошло снижение объема атеросклеротических бляшек на 17%. Регрессию опасных образований связывают с отрицательным ремоделированием сосудов.

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

При нарушенной толерантности к глюкозе препарат не оказывает отрицательного влияния на развитие начальной формы сахарного диабета.
Всасывание питавастатина происходит из верхних участков пищеварительного тракта. Максимальная плотность вещества наблюдается в пределах одного часа после его введения. Употребление продуктов питания не влияет на уровень абсорбции.

Питавастатин не подвергается трансформации в процессе прохода энтерогепатической циркуляции. Быстро абсорбируется из тонкого кишечника. Показатель биодоступности составляет немногим больше 50%.
Питавастатин показывает высокий уровень взаимодействия с протеинами плазмы кровяной субстанции – альбуминами и α1-кислотным гликопротеином.

Усредненный параметр Vd=133 л. Химматериал активно переносится в клетки печени. Суммарная плотность в плазме имеет переменное значение, нижние и верхние показатели которой могут различаться в 4 раза. Объясняется это полиморфизмом гена, кодирующего печеночный носитель OATP1B1. Питавастатин не относится к метаболитам р-гликопротеина.

В процессе обмена веществ питавастатин расщепляется до состояния основного производного – неактивного лактона, формирующегося из соединения глюкуронида питавастатина эфирного типа. Метаболизм действующего компонента при помощи изоферментов цитохрома Р450 – минимален.
Экстрактируется Ливазо без изменений через печень и желчные протоки, подвергаясь энтерогепатической рециркуляции, что увеличивает продолжительность его влияния.

Около 5% питавастатина удаляется посредством мочевыделительной системы. Время полувыведения находится в пределах от 5 до 9 ч. Максимальная плотность компонента падала после приема пищи на 43%, а суммарная – оставалась без изменений.
У лиц старше 65 лет суммарная плотность кальция питавастатина в 1,3 раза выше, чем у более молодых пациентов.

Но это не ухудшало результативность процедур и не снижало степень безопасности. У женщин по сравнению с мужчинами показатель суммарной концентрации действующего ингредиента выше в 1,6 раза. У представителей разных рас, здоровых добровольцев, участвовавших в исследовании, фармакокинетические показатели сходны.

В педиатрической практике сведений о тестировании лекарства не существует.
При почечной дисфункции средней степени тяжести у лиц, находящихся на внепочечном очищении крови, показатели суммарной плотности питавастатина возрастали в 1,8 и 1,7 раз соответственно. При нарушении работы печени в легкой стадии (класс А) значение суммарной концентрации больше в 1,6 раза, чем у здоровых участников исследования.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы.

Код АТС С10А А08.

Фармакодинамика.

Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ КоА-редуктазы, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе холестерина, и ингибирует синтез холестерина в печени.

В результате экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП из крови, снижению общего холестерина (ХС) и холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) в крови. Его устойчивое ингибирования печеночного синтеза холестерина снижает секрецию ЛП НЧ в кровь, снижая уровни триглицеридов в плазме (ТГ).

Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Препарат снижает Apo-B и приводит к вариабельного увеличение Аро-Al (см. Таблицу ниже).

Доза-ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (скорректированная среднее изменение в процентах от исходного уровня в течение 12 недель)

* нескорректированный

Фармакокинетика.

Всасывания: питавастатин быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, и пик концентрации в плазме крови достигается в течение одного часа после приема внутрь.

Всасывания не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается из тонкой кишки и подвздошной кишки. Биодоступность питавастатину составляет 51%.

Распределение питавастатин более чем на 99% связывается с белками в плазме человека, в основном с альбумином и альфа 1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет примерно 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОАTP1B1 и OATP1B3.

Метаболизм питавастатин в неизмененном виде является преобладающей частью препарата в плазме. Основной метаболит — неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатину эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазою (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатину с помощью CYP является минимальным; CYP2C9 (и в меньшей степени CYP2CS) отвечает за метаболизм питавастатину к незначительным метаболитов.

Выведение: питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что приводит продолжительность его действия. Менее 5% питавастатину выводится с мочой. Период полувыведения колеблется от 5,7 часа (одна доза) до 8,9 часа (равновесное состояние), и очевидно среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43,4 л / час после однократной дозы.

Влияние пищи: максимальная концентрация питавастатину в плазме снижалась на 43% при применении с пищей с высоким содержанием жиров, но AUC оставалась неизменной.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: AUC питавастатину в 1,3 раза выше у пожилых пациентов в возрасте от 65 лет. Это не влияло на безопасность и эффективность Ливазо пожилым пациентам.

Пол: AUC питавастатину увеличена в 1,6 раза у женщин. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо женщинам.

Раса: не отмечалось никакой разницы между фармакокинетическими профилями питавастатину здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной рас.

Дети: фармакокинетических данных о педиатрической популяции нет.

Почечная недостаточность: для пациентов с почечной недостаточностью средней степени и пациентов на гемодиализе значение AUC увеличивалось в 1,8 раза и 1,7 раза, соответственно.

Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы следует проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-П «ю) AUC была в 3,9 раза выше. Ограничения дозы рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Ливазо противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Ливазо является гипохолестеринемическим медикаментом статиновой группы. Механизм терапевтического действия лекарственного средства заключается в конкурентном и селективном угнетении активности фермента ГМГ-КоА-редуктазы. Под действием препарата увеличивается количества рецепторов ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) на клетках паренхимы печени, что служит причиной увеличения захвата и разрушения ЛПНП и угнетения выработки ЛПОНП.

За счет этого снижается общий уровень ЛПНОП и ЛПНП. Также снижается концентрация триглицеридов и общего холестерина и, как следствие, увеличивается концентрация ЛПВП (липопротеидов высокой плотности). На фоне действия Ливазо наблюдается снижение уровня аполипопротеина B и увеличение уровня аполипопротеина A1.

Быстро всасывается в ЖКТ. Максимальный уровень действующего вещества в плазме достигается спустя 5 часов после приема. Биодоступность составляет 20%. Способность связываться с белками сыворотки крови – 90%. Период полувыведения – 19 часов. Выводится преимущественно с помощью кишечника. Примерно 5% лекарства выводится с мочой в неизмененном виде.

Противопоказания

Медикамент назначается для уменьшения уровня общего полициклического липофильного спирта и жиров низкой концентрации взрослым больным с диагнозом — первичное повышенное содержание жиров, включая наследственную гиперхолестеринемию и смешанную дислипидемию при отсутствии положительной реакции на диетическое питание или другие формы лечения без использования лекарственных средств.

Химпродукт запрещается к употреблению при наличии:

гиперсенситивности к действующему компоненту;
дисфункции печени в тяжелой стадии;
обострений патологического состояния гепатобилиарной системы;
стойкого повышения сывороточных трансаминаз невыясненного генезиса;
нервно-мышечной патологии с постепенной атрофией и дегенерацией мышечных волокон;
одновременного введения циклоспорина;
беременности.

Для снижения повышенного общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, когда ответ на диету и другую немедикаментозную терапию недостаточно.

Повышенная чувствительность к питавастатину или к любой из вспомогательных веществ или других статинов;
печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевания печени в активной стадии или стойкое повышение сывороточных трансаминаз неясной этиологии (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы [ВМН])
значение клиренса креатинина (КК) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы;
миопатия;
одновременная терапия циклоспорином.

Препарат назначают пациентам зрелой возрастной категории при гиперхолестеринемии. Также средство используют пациенты, относящиеся к следующим категориям:

Лица старше 40 лет с высоким риском сердечнососудистых заболеваний.
Ишемия, стенокардия.
Перенесенный инфаркт миокарда.
Операция по установке стента при ишемии миокарда или шунтирование.
Инсульт в анамнезе.
Ожирение.
Сахарный диабет 1 типа.
Случаи внезапной сердечной смерти у близких родственников в возрасте до 50 лет.

При выявлении показаний к использованию средство может быть назначено специалистом.

для взрослых

По назначению врача лекарственное средство применяется пациентами данной возрастной группы. Препарат с особенной осторожностью используется при патологиях печени. В период обострения заболеваний средства не назначают.

Пациенты с легкой почечной недостаточностью и нарушениями в работе почек средней тяжести могут применять средство без коррекции доз. Ограничения, предусмотренные для лиц с осложненным течением болезни, требуют коррекции принимаемых доз средства.

Пациентам в возрасте старше 65 лет также требуется коррекция применяемой дозы. Целесообразность использования медикамента определяется индивидуально.

для детей

Препарат Роксера запрещен к использованию в педиатрической практике. Детский и подростковый возраст до 18 лет является противопоказанием к применению лекарственного состава. У лиц данной возрастной категории средство может провоцировать появление нежелательных побочных реакций.

Состав Ливазо запрещен к приему в период беременности и грудного вскармливания. Медикаментозное средство проникает в системный кровоток и преодолевает плацентарный барьер. Состав может стать причиной проявления острых побочных реакций.

Перечень противопоказаний к использованию включает:

индивидуальная непереносимость или гиперчувствительность к частям лекарственной формы;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
активные патологии печени;
предрасположенность к миотоксическим осложнениям;
параллельное применение циклоспорина;
беременность и ГВ;
параллельное употребление ингибиторов ВИЧ-протеаз;
возраст младше 18 лет;
игнорирование женщинами репродуктивного возраста использование адекватный способов контрацепции;
миопатия;
выраженные расстройства почечного функционирования;
увеличение концентрации креатининфосфокиназы более чем в 5 раз от нормы.

Относительные противопоказания:

неконтролируемая эпилепсия;
возраст старше 70 лет;
алкогольная зависимость;
тяжелые нарушения метаболизма, водно-электролитного баланса или работы эндокринной системы;
артериальная гипотензия;
сепсис;
патологии печени в анамнезе.

Использование средства под запретом при выявлении противопоказаний к использованию.

Резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в тч аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч у пациентов без клинических проявлений ИБС. Но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет.

Способ применения и дозы

Препарат Ливазо следует принимать исключительно внутрь. Для достижения наиболее эффективного лечения рекомендуется доверить составления режима применения средства опытному врачу. Средство принимают в целом виде, запивая достаточным количеством воды.

для взрослых

Взрослым пациентам назначают начальную дозу равную 2 мг 1 раз в сутки. Спустя 4 недели непрерывного приема возможно увеличение дозировки до 4 мг. Прием 8 мг возможен исключительно у больных, страдающих тяжелой степенью гиперхолестеринемии и повышенным риском развития осложнений сердечнососудистого характера при отсутствии должной эффективности приема 4 мг средства. Прием дозировки равной 8 мг следует проводить под тщательным контролем специалиста.

для детей

Лекарственное средство не используется в педиатрической практике. Детский возраст до 18 лет является строгим противопоказанием к применению.

Только для перорального применения, таблетку следует глотать целиком.

Ливазо можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время каждый день. Терапия статинами, как правило, является более эффективной вечером через суточный ритм липидного метаболизма. Пациенты должны находиться на диете с пониженным содержанием холестерина до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали придерживаться диеты во время лечения.

	Начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или больше. Дозы необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с уровнем ХС ЛПНП, схемы терапии и состояния пациента. Большинство пациентов нуждается дозы составляет 2 мг. Максимальная суточная доза 4 мг.
Пациенты пожилого возраста	Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты с нарушениями функции почек	Начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или больше. Дозы необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с уровнем ХС ЛПНП, схемы терапии и состояния пациента. При нарушении функции почек легкой степени коррекции дозы не требуется, однако питавастатин следует применять с осторожностью. Дозу 4 мг при легкой и средней степени нарушения функции почек следует применять ТОЛЬКО при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу, равную 4 мг.
Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени	Доза 4 мг не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Максимальную суточную дозу 2 мг можно применять при тщательном мониторинге функции печени.

Учитывая возможность возникновения головокружения и сонливости во время лечения Ливазо необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Внутрь.

Ливазо употребляется перорально. Драже проглатывается целиком без разжевывания. Следует наблюдать за тем, чтобы прием осуществлялся в одно и то же время суток. Еда не способна влиять на фармакокинетические параметры абсорбции, концентрации и метаболизма. Процедуры с использованием статинов наиболее эффективны при проведении их в вечернее время суток по причине суточного цикла липидного обмена веществ.

Больным рекомендовано еще до начала прохождения курса лечения блокаторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы находиться на диете. Это правило не отменяется и в процессе терапии.
Первоначальная порция равняется 1 мг с однократным приемом в течение дня. Титрование дозировки выполняется не чаще одного раза в месяц или больше.

Нормирование проводится в индивидуальном порядке, с учетом содержания холестерина низкой плотности и самочувствия больного. Средняя суточная порция равняется 2 мг, максимальная — не должна превышать 4 мг.
Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозировок Ливазо. При нарушении работоспособности почечной структуры в легкой стадии титрование порций не проводится.

Однако к приему таблеток нужно подходить с осторожностью. Порция 4 мг при легкой и средней степени дисфункции мочевыделительной организации назначается только при условии тщательного наблюдения за состоянием органов и реакции на предварительное постепенное повышение количества фармпродукта.
Порция 4 мг при дисфункции гепатобилиарного аппарата в легкой и средней степени тяжести не рекомендуется к назначению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

≥2% — головная боль. Астенический синдром. Инсомния. Головокружение; {amp}lt; 2% — недомогание. Сонливость. Кошмарные сновидения. Амнезия. Парестезии. Периферическая нейропатия. Эмоциональная лабильность. Нарушение координации движений. Паралич лицевого нерва. Гиперкинез. Депрессия. Гиперестезия. Амблиопия. Сухость конъюнктивы.

Нарушение аккомодации глаза. Кровоизлияние в глаз. Глаукома. Шум в yшах. Глухота. Паросмия. Потеря вкусовых ощущений. Извращение вкуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; {amp}lt; 2% — сердцебиение. Вазодилатация. Обморок. Мигрень. Постуральная гипотензия. Повышение АД. Флебит. Аритмия. Стенокардия. Анемия.

Лимфаденопатия. Тромбоцитопения. Со стороны респираторной системы. ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; {amp}lt; 2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны органов ЖКТ. ≥2% — боль в животе. Запор или диарея. Диспепсия. Метеоризм. Тошнота; {amp}lt; 2% — анорексия или повышение аппетита.

Сухость во рту. Отрыжка. Дисфагия. Рвота. Стоматит. Эзофагит. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта. Гастроэнтерит. Гастрит. Энтерит. Колит. Хейлит. Язва двенадцатиперстной кишки. Язва желудка. Панкреатит. Желчная колика. Холестатическая желтуха. Нарушение функции печени. Гепатит. Ректальное кровотечение. Мелена.

Кровоточивость десен. Тенезмы. Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия. Миалгия. Артрит; {amp}lt; 2% — ригидность мышц шеи. Судороги мышц ног. Бурсит. Тендосиновит. Миастения. Миозит. Кривошея. Мышечный гипертонус. Контрактуры суставов. Со стороны мочеполовой системы. ≥2% — урогенитальные инфекции.

Периферические отеки; {amp}lt; 2% — гематурия. Альбуминурия. Учащение мочеиспускания. Цистит. Дизурия. Никтурия. Нефролитиаз. Недержание мочи или задержка мочеиспускания. Императивные позывы на мочеиспускание. Нефрит. Вагинальное кровотечение. Маточное кровотечение. Метроррагия. Эпидидимит. Снижение либидо. Импотенция.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов. {amp}lt; 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии. Аллергические реакции. ≥2% — кожная сыпь; {amp}lt; 2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница. Прочие. ≥2% — инфекции.

Случайная травма. Гриппоподобный синдром. Боль в спине; {amp}lt; 2% — повышенная температура тела. Фотосенсибилизация. Повышение массы тела. Увеличение молочных желез. Гипергликемия. Гипогликемия. Повышение сывороточной креатинфосфокиназы. ЩФ. Повышение АЛТ или АСТ. Обострение подагры. Побочные эффекты. Отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия.

По обобщенным сведениям на основании контролируемых клинических тестов по причине возникновения акцидентных явлений в статистику не было включено около 4% больных, принимавших химсредство в рекомендованном количестве. Наиболее частым осложнением, возникавшим на фоне приема питавастатина, была мышечная боль.
Коллатеральные явления могут возникать со стороны:

кровообразования и лимфатической структуры: малокровие;
реакций метаболизма – отсутствие аппетита;
психики – нарушение сна;
центральной нервной организации – цефалгия, расстройство вестибулярного аппарата, вкуса, сна, понижение чувствительности кожи;
зрительного и слухового восприятия – снижения четкости видимых окружающих объектов, посторонние шумы в ушах;
пищеварительного отдела – непрохождение каловых масс, тошнота с рвотой, диспепсические расстройства, болевые ощущения в брюшной полости, сухость слизистой оболочки в ротовой полости, острое воспаление питуитарной поверхности поджелудочной железы, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, нарушение в работе печени;
дерматологии – крапивная лихорадка, специфическая краснота дермы;
костно-мышечного аппарата – боль в мышцах, суставах, постепенная атрофия и дегенерация мышц вплоть до разрушения ткани, резкий рост уровня креатинкиназы и миоглобина с миоглобинурией, развитием острой почечной дисфункции.

В области мочевыделительной структуры нечасто наблюдаются симптомы многократного желания к мочеиспусканию с императивными позывами.
К общим осложнениям относится недомогание, быстрая и большая утомляемость, отеки в нижних конечностях. В редких случаях рост уровня изоферментов креатинкиназы в крови может достигать трехкратного увеличения выше предельного значения нормы.

В Японии проводилось тестирование 20 тысяч пациентов, которые принимали Ливазо в дозе по 1 или 2 мг. Большая часть осложнений имела легкий характер. У 10% лиц акцидентные явления не вызывали необходимости отмены химсредства. 7% больных прекратили лечения в связи с серьезными осложнениями. Мышечные боли наблюдались у 1% людей.

На протяжении 2-летнего исследования нежелательные эффекты возникали по большей части у пациентов, имевших лекарственную аллергию (чуть больше 20%), или нарушения в деятельности почечной и печеночной структур в истории заболеваний.
Имеются одиночные сведения об осложнениях в области опорно-двигательного аппарата с развитием некроза мышечной ткани с последующей почечной дисфункцией и летальным исходом. При использовании лекарств, содержащих статины, наблюдались:

расстройство засыпания и сна с кошмарными сновидениями;
нарушения памяти вплоть до ее потери;
проблемы в половой сфере;
депрессивное состояние.

Частота патологии легочной системы при продолжительном лечении Ливазо на фоне сахарного диабета зависит от наличия или отсутствия дополнительных факторов в форме повышенного индекса веса тела, уровня декстрозы в крови, триглицеридов, повышенного кровяного давления.

Побочные реакции и их частота, наблюдавшиеся при применении Ливазо в рекомендуемых дозах в ходе контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговый период, указанные ниже в соответствии с классами систем органов.

Частота определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100, {amp}lt;1/10);
редкие (≥ 1/1 000, {amp}lt;1/100);
единичные (1/10 000, {amp}lt;1/1 000)
редкие (менее {amp}lt;1/10 000) и частота не известна.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редкие : анемия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Нечасто: анорексия.

психические расстройства

Редкие бессонница.

неврологические расстройства

Частые : головная боль.

Редкие : головокружение, дисгевзия, сонливость.

Со стороны органов зрения

https://www.youtube.com/watch?v=ytabout

Одиночные : снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Редкие звон в ушах.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: запор, диарея, диспепсия, тошнота.

Редкие : боль в животе, сухость во рту, рвота.

Одиночные : глосодиния, острый панкреатит.

Расстройства пищеварительной системы

Нечасто: повышение активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ).

Одиночные : холестатическая желтуха, отклонения от нормы показателей функции печени, заболевания печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редкие : зуд, сыпь.

Одиночные : крапивница, эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей

Частые : миалгия, артралгия.

Редкие : мышечные спазмы.

Одиночные : миопатия, рабдомиолиз.

Частота неизвестна: иммуноопосредованных некротичноа миопатия (см. Раздел «Особенности применения».

Со стороны мочевыделительной системы

Редкие : поллакиурия.

общие расстройства

Редкие : астения, недомогание, усталость, периферический отек.

Повышение уровня КФК в крови в{amp}gt; 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН) отмечалось в 49 из 2800 (1,8%) пациентов, получавших препарат Ливазо во время контролируемых клинических исследований. Уровне, в ³ 10 раз превышали ВМН и сопровождались симптомами со стороны мышц (миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз) были единичными.

постмаркетинговый опыт

Подавляющее большинство пациентов в исследовании получали по 1 мг или 2 мг питавастатину, а не по 4 мг.

В 10,4% пациентов отмечались нежелательные явления и 7,4% пациентов отказались от терапии из-за развития нежелательных явлений. Показатель миалгии составил 1,08%. Большинство нежелательных явлений были легкими. Показатель нежелательных явлений был выше в течение 2 лет у пациентов с лекарственной аллергией (20,4%) или заболеванием печени или почек (13,5%) в анамнезе.

Во время пост-маркетингового наблюдения было два сообщения о рабдомиолиз, что нуждался в госпитализации (0,01% пациентов).

Кроме того, имеющиеся спонтанные постмаркетинговые сообщения об эффектах со стороны скелетных мышц, включая миалгии и миопатии у пациентов, которые получали Ливазо при всех рекомендованных дозах. Были также получены сообщения о развитии рабдомиолиза, сопровождавшийся острой почечной недостаточностью и без нее, в том числе летальный рабдомиолиз.

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты несколькими путями (в том числе полипептидом, транспортирующий органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременное применение одной дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии привело к 4,6-кратному увеличению AUC питавастатину. Ливазо противопоказан пациентам, которые получают циклоспорин.

Эритромицин: одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к 2,8-кратному увеличению AUC питавастатину.

Временная приостановка лечения Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином или другими макролидные антибиотики.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциировалось с повышенным риском миопатии и рабдомиолизом. Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с фибратами. Во время фармакокинетических исследований одновременное применение Ливазо с гемфиброзилом приводило к 1,4-кратному увеличению AUC питавастатину, а AUC фенофибрата увеличилось в 1,2 раза.

Передозировка

В настоящее время не зафиксировано случаев передозировки препаратом. Фармакокинетические свойства медикамента не изменяются при одновременном приеме двух суточных дозировок.

В случае возможной интоксикации рекомендуется проводить симптоматическое лечение. Если состояние пациента рассматривается как тяжелое, стоит обратиться за врачебной помощью.

Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

В случае ввода большого количества химпродукта, во много раз превышающего назначенную дозу, наблюдается усугубление акцидентных явлений. Специального лечения не предусмотрено. Проводятся мероприятия по устранению возникшей симптоматики. При необходимости выполняются поддерживающие процедуры с мониторингом работы почек и печени. Внепочечное очищение крови неэффективно. Специального противоядия не существует.
Доставка Ливазо в Москве осуществляется круглосуточно.

При передозировке возможно усиление симптомов побочных реакций. Специальной терапии в случае передозировки нет. Лечение должно быть симптоматическим и в случае необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и уровень КФК. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ливазо противопоказан при беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие меры контрацепции во время лечения Ливазо. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ КоА-редуктазы перевешивает пользу от лечения во время беременности.

Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности, но отсутствие тератогенного потенциала. Если пациентка планирует забеременеть, лечение необходимо прекратить как минимум за месяц до зачатия. Если беременность наступает во время применения препарата Ливазо, лечение следует немедленно прекратить.

Ливазо противопоказан в период кормления грудью. Питавастатин выделяется с грудным молоком у животных. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком у человека. При необходимости применения пивастатину, необходимо воздержаться от грудного вскармливания.

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут;

снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут.

Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами.

В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания. Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена. Категория действия на плод по FDA. Х. Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности.

В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода. В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.

Особенности применения

Воздействие на мышцы

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и реже рабдомиолиза.

Пациентам следует рекомендовать сообщать о любой дискомфорт со стороны мышц. Следует определять уровни КФК (УК) у любого пациента, сообщает о боли, чувствительность или слабость в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

КФК не следует определять после энергичных упражнений или при наличии каких-либо другой причине повышения КK, что может вносить путаницу в интерпретации результата. При повышенных концентрациях КK ({amp}gt; 5 раз выше верхней границы нормы) подтверждающий тест необходимо провести в течение 5-7 дней.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованных некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением в сыворотке крови уровня КФК, который сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.

До начала лечения

Как и в случае применения других статинов, Ливазо следует назначать с осторожностью пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. Следует определять уровень КФК для установления исходного уровня в следующих ситуациях:

почечная недостаточность
гипотиреоз
личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений;
мышечная токсичность при применении фибратов или иного статина в анамнезе
заболевания печени или злоупотребления алкоголем в анамнезе
пациенты пожилого возраста (от 70 лет) с другими определенными факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, следует оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы от лечения.

Во время лечения

Пациентам рекомендуется сообщать о боли, слабость или судороги в мышцах сразу после их возникновения. Следует определять уровни КФК (УК) и прекратить лечение при повышении уровня КФК более чем в 5 раз выше верхней границы нормы. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если мышечные симптомы являются тяжелыми, даже если уровень КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

Влияние на печень

Как и в случае применения других статинов, препарат Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием печени в анамнезе или тем, кто регулярно потребляет избыточное количество алкоголя.

До начала лечения препаратом Ливазо и периодически в ходе лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение Ливазо необходимо прекратить пациентам с устойчивым повышением сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ), что превышает в 3 раза ВМН.

Влияние на почки

Интерстициальные заболевания легких

Сообщалось о интерстициальное заболевание легких при применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии. Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.

другие эффекты

Временное приостановление терапии Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином, другими макролидные антибиотики или Фузидиевая кислотой. Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, приводящие к развитию миопатии (например фибраты или ниацин).

лактоза

Таблетки содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Меры предосторожности применения

Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии.

https://www.youtube.com/watch?v=cosamomglavnom

Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение. Влияние на мышцы.

В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).

При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин. При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafety

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).