История открытия
Первый препарат группы синтезировали в 1962 году. Это был протеналол, который как выяснилось в экспериментах на мышах, вызывал рак, поэтому не получил клинического допуска. Дебютным бета-блокатором, допущенным к практическому применению, стал пропранолол (1968). За разработку этого лекарства и изучения бета-рецепторов его создатель Джеймс Блек позднее получил Нобелевскую премию.
Со времен создание пропранолола и до наших дней учеными были разработано более 100 представителей БАБ, около 30 из которых стали использоваться врачами в повседневной практике. Настоящим прорывом стал синтез представителя последнего поколения небиволола. Он отличался от своих родственников способностью расслаблять кровеносные сосуды, оптимальной переносимостью, удобным режимом приема.
Содержание
Названия
Название фармакологической группы: Бета-адреноблокаторы неселективные.
Описание
Бета-адреноблокаторы неселективные — это препараты, которые неизбирательно блокируют β-адренорецепторы (β 1 — и β 2 ) и оказывают антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое и мембраностабилизирующее действия.
ATX код
C07AA.
Фармакологическое действие
Бета-адреноблокаторы неселективные неизбирательно блокируют β-адренорецепторы (β 1 — и β 2 ) и оказывают антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое и мембраностабилизирующее действия.
Антиангинальное действие неселективных β-адреноблокаторов заключается в их способности уменьшать ЧСС и сократимость миокарда, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде и улучшению его кровоснабжения.
Гипотензивный эффект неселективных β-адреноблокаторов связан с торможением симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы. При этом наблюдается снижение общего периферического сосудистого сопротивления и уменьшение сердечного выброса.
Антиаритмическое действие неселективных β-адреноблокаторов обусловлено устранением аритмогенных факторов (купированием тахикардии, угнетением активности симпатической нервной системы, снижением АД). Это приводит к уменьшению скорости спонтанного возбуждения сердечных водителей ритма и замедлению атриовентрикулярной проводимости.
Некоторые неселективные β-адреноблокаторы (окспренолол, пиндолол), обладают внутренней симпатомиметической активностью, то есть способны оказывать стимулирующее влияние на β-адренорецепторы. Эти препараты не снижают или незначительно снижают ЧСС в покое, но препятствуют увеличению ЧСС при физической нагрузке или под действием β-адреномиметиков (например, изопреналина).
Неселективные β-адреноблокаторы ингибируют липолиз в жировой ткани, что может приводить к повышению уровней триглицеридов в крови.
Пропранолол способен усиливать спонтанные и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки, уменьшать кровотечение при родах и в послеоперационном периоде.
Пропранолол, левобунолол, тимолол могут снижать внутриглазное давление за счет уменьшения секреции водянистой влаги глаза.
Фармакокинетика
Пропранолол при приеме внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается через 1-1,5 Препарат интенсивно метаболизируется в печени. Биодоступность оставляет 30-40%. Проникает через плацентарный барьер. Период полувыведения препарата – 2-5.
Бопиндолол быстро и полностью всасывается. Абсорбция — 90%, связь с белками плазмы — 50%. Максимальная концентрация составляет 2 Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Проникает в материнское молоко. Экскреция почками и с желчью.
Абсорбция надолола составляет 30%. Биодоступность препарата — 15-25%, Максимальная концентрация достигается через 4 Связывание с белками плазмы – 4-30%. Плохо проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. В небольшом количестве проникает в грудное молоко. Практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения — 20-24 Выводится почками (70% — в неизмененном виде). При хронической почечной недостаточности период полувыведения препарата удлиняется.
Абсобрция окспренолола из ЖКТ составляет 90%. Биодоступность – 25-60%. Связь препарата с белками плазмы – 80%. Объем распределения – 1,2 л/кг. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Период полувыведения – 1,3-1,5 выводится с почками и с желчью.
При приеме внутрь соталол хорошо абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 Объем распределения составляет 2 л/кг. Период полувыведения — около 15 Соталол выводится главным образом почками.
После приема внутрь абсорбция пиндолола быстрая и почти полная (более 95%) и незначительный (13%) метаболизм при «первом прохождении» через печень. Биодоступность препарата — 87%. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1 ч после приема препарата внутрь. Связывание с белками плазмы препарата составляет около 40%. Объем распределения — 2-3 л/кг. Благодаря липофильным свойствам пиндолол может проникать через гематоэнцефалический барьер. Пиндолол метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Пиндолол проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах — в грудное молоко. Период полувыведения составляет примерно 3-4 Около 30-40% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой, 60-70% — почками и печенью в форме неактивных метаболитов. Общий клиренс пиндолола составляет 500 мл/мин.
Показания к применению
* Артериальная гипертензия.
* Стабильная стенокардия.
* Нарушения ритма сердца (фибрилляция или трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, экстрасистолия, вызванная физической нагрузкой или препаратами дигиталиса).
Пропранолол может назначаться при первичной слабости родовой деятельности.
Пропранолол, левобунолол, тимолол применяются для лечения глаукомы.
Противопоказания
* Бронхиальная астма.
* Острая сердечная недостаточность.
* Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
* Легочное сердце.
* Нарушения функции печени.
* Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
* Облитерирующие заболевания периферических сосудов.
* Артериальная гипотензия.
* Кардиогенный шок.
* Брадикардия (ЧСС менее 50 уд. /мин).
* Атриовентрикулярная блокада II и III степени.
* Синдром слабости синусового узла.
* Сахарный диабет.
* Одновременный прием ингибиторов МАО.
* Одновременное применение с вводимыми парентерально блокаторами «медленных» кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем).
* Детский и подростковый возраст до 18 лет;
* Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.
Ограничения к использованию
* Почечная недостаточность.
* Феохромоцитома.
* Гиперфункция щитовидной железы.
* Атриовентрикулярная блокада I степени.
* Псориаз.
* Миастения.
* Депрессия.
Побочные эффекты
1) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Симптомы сердечной недостаточности.
* Нарушения атриовентрикулярной проводимости.
* Брадикардия.
* Артериальная гипотензия.
* Боли в груди.
2) Со стороны ЦНС:
* Головокружение.
* Нарушения сна.
* Снижение способности к концентрации внимания.
* Сонливость.
* Депрессия.
* Галлюцинации.
* Вялость.
* Чувство усталости.
* Головная боль.
* Слабость.
3) Со стороны ЖКТ:
* Сухость во рту.
* Тошнота.
* Рвота.
* Диарея.
* Боль в животе.
* Запор.
4) Со стороны дыхательной системы:
* Диспноэ.
* Бронхоспазм.
* Заложенность носа.
* Затруднение дыхания.
5) Со стороны органов кроветворения:
* Тромбоцитопеническая пурпура.
* Анемия (апластическая).
* Тромбоз.
6) Со стороны эндокринной системы:
* Гинекомастия.
* Снижение потенции.
* Гипотиреоз.
7) Со стороны лабораторных показателей:
* Гипергликемия (у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом).
* Гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
* Повышение уровней триглицеридов.
* Снижение холестерина липопротеинов высокой плотности.
* Повышение уровней печеночных трансаминаз. 
Со стороны костно-мышечной системы:
* Мышечные спазмы.
* Тремор.
* Артралгия.
* Миастения.
9) Со стороны органов чувств:
* Нарушения зрения.
* Снижение секреции слезной жидкости.
* Сухость и болезненность глаз.
* Конъюнктивит.
10) Дерматологические реакции:
* Крапивница.
* Кожный зуд.
* Фоточувствительность.
* Усиление потоотделения.
* Гиперемия кожи.
* Обострение течения псориаза.
11) Прочие:
* Синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
* Обратимая алопеция.
* Боль в спине.
* Артралгия.
Меры предосторожности применения
Применение препаратов этой группы во время беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При необходимости применения неселективных β-адреноблокаторов в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Пациентам, принимающим неселективные β-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов (например, верапамил).
На фоне терапии неселективными β-адреноблокаторами необходимо контролировать ЧСС и АД у пациентов, содержание глюкозы (у больных сахарным диабетом), уровни калия, триглицеридов и холестерина в крови.
В период лечения препаратами этой группы необходимо отказаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Следует избегать резкой отмены неселективных β-адреноблокаторов. При необходимости отмены препарата, снижение дозы следует производить постепенно.
Во время лечения препаратами этой группы следует воздержаться от употребления алкоголя. У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения препаратами этой группы возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
У больных феохромоцитомой терапию неселективными β-адреноблокаторами следует сочетать с α-адреноблокаторами.
Взаимодействие
Противопоказана комбинация препаратов этой группы с парентерально водимыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем), а также с ингибиторами МАО (риск выраженного снижения АД сохраняется в течение 14 дней после отмены ингибитора МАО).
При одновременном применении неселективных β-адреноблокаторов с другими лекарственными средствами, могут наблюдаться следующие эффекты:
* С другими антигипертензивными препаратами — усиление гипотензивных эффектов неселективных β-адреноблокаторов.
* С эстрогенами, нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами – ослабление гипотензивных эффектов неселективных β-адреноблокаторов.
* С сердечными гликозидами – повышение риска развития брадикардии и возникновения нарушений атриовентрикулярной проводимости.
* С лидокаином — снижение выведения этого препарата и повышение риска его токсического действия.
* С эуфиллином и теофиллином — возможно взаимное подавление терапевтических эффектов этих препаратов и неселективных β-адреноблокаторов.
* С йодосодержащими рентгеноконтрастными веществами для в/в введения – повышение риска развития анафилактических реакций.
* С неполяризующими миорелаксантами, кумаринами – усиление длительности действия этих препаратов.
* С три- и тетрациклическими антидепрессантами, антипсихотическими, седативными, снотворными средствами и этанолом – усиление их угнетающего влияния на ЦНС.
* С негидрированными алкалоидами спорыньи – повышение риска развития нарушений периферического кровообращения.
* С пероральными гипогликемическими средствами и инсулином — усиление гипогликемии.
* С ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, с циметидином) – возможно повышение концентраций неселективных β-адреноблокаторов в плазме крови и усиление их эффектов.
* С индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицин и барбитураты) – снижение эффективности неселективных β-адреноблокаторов вследствие уменьшения их концентраций в плазме крови.
* С баклофеном — возможно усиление антигипертензивного действия неселективных β-адреноблокаторов.
* С аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или экстрактами аллергенов для кожных проб — повышение риска возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.
* С амифостином — повышается риск выраженной артериальной гипотензии или брадикардии.
* С антиаритмическими препаратами I класса (особенно с хинидиноподобными средствами) или III класса — удлинение интервала QT и тяжелые желудочковые нарушения ритма.
Меры предосторожности применения
Существует несколько подходов к разделению препаратов на группы. Наиболее распространенный метод учитывает способность лекарственных средств взаимодействовать преимущественно с бета-1-адренорецепторами, которых особенно много в сердце. По этому признаку различают:
- 1 поколение – неселективные медикаменты (пропранолол) – блокируют работу рецепторов обеих типов. Их применение кроме ожидаемого эффекта сопровождается нежелательными, прежде всего спазмом бронхов.
- 2 поколение кардиоселективные (атенолол, бисопролол, метопролол) – мало влияют на бета-2-адренорецепторы. Их действие более специфично;
- 3 поколение (карведилол, небиволол) – обладают способностью расширять просвет сосудов. Могут быть кардиоселективными (небиволол), неселективными (карведилол).
Другие варианты классификации учитывают:
- способность растворяться в жирах (липофильные), воде (водорастворимые);
- длительность действия: ультракороткого (используются для быстрого появления, прекращения действия), короткого (принимают 2-4 раза/сутки), пролонгированного (принимают 1-2 раза/сутки);
- наличие/отсутствие внутренней симпатомиметической активности – особом эффекте некоторых селективных, неселективных бета-адреноблокаторов, которые могут не только блокировать, но и возбуждать бета-адренорецепторы. Такие препараты не уменьшают/уменьшают незначительно частоту сердечных сокращений и могут быть назначены пациентам с брадикардией. К ним относятся пиндолол, окспренолол, картеолол, алпренолол, дилевалол, ацебутолол.
Разные представители класса отличаются от своих родственников фармакологическими свойствами. Даже лекарства последнего поколения не универсальны. Поэтому понятие «лучший» – сугубо индивидуальное. Оптимальное лекарственное средство подбирается врачом, который учитывает возраст пациента, особенности течения заболевания, историю болезни, наличие сопутствующих патологий.
Бета-адреноблокаторы – один из основных классов лекарств, применяемых при лечении артериальной гипертензии. Популярность объясняется способностью препаратов нормализовать частоту сердечных сокращений, а также некоторые другие показатели работы сердца (ударный объем, сердечный индекс, общее периферическое сопротивление сосудов), на которые не действуют другие гипотензивные средства. Такие расстройства сопровождают течение гипертонии у трети пациентов.
Полный список показаний включает:
- хроническую сердечную недостаточность – препараты пролонгированного действия (метопролол, бисопролол, карведилол);
- нестабильная стенокардия;
- инфаркт миокарда;
- нарушение сердечного ритма;
- тиреотоксикоз;
- профилактика мигрени.
Назначаю препараты, врач должен помнить об особенностях их применения:
- первоначальная доза лекарства должна быть минимальной;
- увеличение дозировки очень плавное, не чаще 1 раза/2 недели;
- при необходимости проведения длительного лечения применяют наименьшую эффективную дозу;
- принимая БАБ необходимо постоянно мониторить частоту сердечных сокращений, показатели артериального давления, вес;
- через 1-2 недели после начала приема, 1-2 недели после определения оптимальной дозировки необходимо проконтролировать биохимические показатели крови.
Согласно европейским рекомендациям, бета-блокаторы больным сахарным диабетом назначаются как дополнительные лекарства, исключительно в малых дозах. Это правило не распространяется на два представителя группы, обладающих сосудорасширяющими свойствами – небиволол, карведилол.
БАБ применяются для лечения детской гипертонии, которая сопровождается ускоренным сердцебиением. Допускается назначение бета-адреноблокаторов больным хронической сердечной недостаточностью при соблюдении следующих правил:
- до начала получения БАБ дети должны пройти курс терапии иАПФ;
- медикаменты назначают только пациентам со стабильным состоянием здоровья;
- первоначальная дозировка не должна превышать ¼ от максимальной разовой.
Список противопоказаний определяется видом лекарства. Общими для большинства таблеток являются:
- брадикардия;
- атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;
- пониженное артериальное давление;
- острая сосудистая недостаточность;
- шок;
- синдром слабости синусового узла;
- тяжелые случаи бронхиальной астмы.
С осторожностью назначают медикаменты:
- сексуально активным юношам, которые страдают артериальной гипертонией;
- спортсменам;
- при хронической инструктивной болезни легких;
- депрессии;
- повышенной концентрации липидов плазмы;
- сахарном диабете;
- поражении периферических артерий.
Во время беременности бета-блокаторы стараются не использовать. Они уменьшают приток крови к плаценте, матке, могут вызывать нарушения развития плода. Однако если альтернативного лечения не существует, возможная польза для организма матери превышает риск появления побочных эффектов у плода, применение БАБ возможно.
Совмещать лактацию, прием БАБ не рекомендуется. До сих пор неизвестно может ли проникать действующее вещество в молоко.
* Артериальная гипертензия. * Стабильная стенокардия. * Нарушения ритма сердца (фибрилляция или трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, экстрасистолия, вызванная физической нагрузкой или препаратами дигиталиса). Пропранолол может назначаться при первичной слабости родовой деятельности. Пропранолол, левобунолол, тимолол применяются для лечения глаукомы.
* Бронхиальная астма. * Острая сердечная недостаточность. * Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. * Легочное сердце. * Нарушения функции печени. * Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). * Облитерирующие заболевания периферических сосудов. * Артериальная гипотензия. * Кардиогенный шок.
* Брадикардия (ЧСС менее 50 уд. /мин). * Атриовентрикулярная блокада II и III степени. * Синдром слабости синусового узла. * Сахарный диабет. * Одновременный прием ингибиторов МАО. * Одновременное применение с вводимыми парентерально блокаторами «медленных» кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем). * Детский и подростковый возраст до 18 лет; * Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.
Применение препаратов этой группы во время беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения неселективных β-адреноблокаторов в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Пациентам, принимающим неселективные β-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов (например, верапамил).
На фоне терапии неселективными β-адреноблокаторами необходимо контролировать ЧСС и АД у пациентов, содержание глюкозы (у больных сахарным диабетом), уровни калия, триглицеридов и холестерина в крови. В период лечения препаратами этой группы необходимо отказаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Следует избегать резкой отмены неселективных β-адреноблокаторов. При необходимости отмены препарата, снижение дозы следует производить постепенно. Во время лечения препаратами этой группы следует воздержаться от употребления алкоголя. У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения препаратами этой группы возможно уменьшение продукции слезной жидкости. У больных феохромоцитомой терапию неселективными β-адреноблокаторами следует сочетать с α-адреноблокаторами.
Список препаратов при гипертонии
При лечении гипертонии используют как селективные, так и неселективные бета-блокаторы. Ниже приведен список препаратов, который включает самые популярные лекарства и их торговые названия.
| Действующее вещество | Торговое название |
|---|---|
| Атенолол |
|
| Ацебутолол | |
| Бетаксолол | |
| Бисопролол |
|
| Метопролол |
|
| Небиволол |
|
| Пропранолол |
|
| Эсмолол |
Для достижения лучшего эффекта, гипотензивные средства различных групп часто комбинируют между собой. Наилучшим сочетанием считается совместное применение БАБ с тиазидными диуретиками. Совместное использование с медикаментами других групп также возможно, но менее изучено.
| Действующие вещества | Торговые названия |
|---|---|
| Атенолол хлорталидон |
|
| Бисопролол гидрохлортиазид |
|
| Бисопролол амлодипин |
|
| Пиндолол клопамид | |
| Метопролол фелодипин |
Самым лучшим лекарством для борьбы с повышенным давлением считается селективный бета-адреноблокатор третьего поколения пролонгированного действия – небиволол. Применение данного лекарства:
- позволяет добиться более существенного снижения показателей АД;
- имеет меньше побочных эффектов, не нарушает эрекцию;
- не повышает уровень плохого холестерина, глюкозы;
- защищает клеточные мембраны от воздействия некоторых повреждающих факторов;
- безопасен для больных сахарным диабетом, метаболическим синдромом;
- улучшает кровоснабжение тканей;
- не вызывает бронхоспазма;
- удобный режим приема (1 раз/день).
Фармакокинетика
Пропранолол при приеме внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается через 1-1,5 Препарат интенсивно метаболизируется в печени. Биодоступность оставляет 30-40%. Проникает через плацентарный барьер. Период полувыведения препарата – 2-5. Бопиндолол быстро и полностью всасывается. Абсорбция — 90%, связь с белками плазмы — 50%.
Максимальная концентрация составляет 2 Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Проникает в материнское молоко. Экскреция почками и с желчью. Абсорбция надолола составляет 30%. Биодоступность препарата — 15-25%, Максимальная концентрация достигается через 4 Связывание с белками плазмы – 4-30%.
Плохо проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. В небольшом количестве проникает в грудное молоко. Практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения — 20-24 Выводится почками (70% — в неизмененном виде). При хронической почечной недостаточности период полувыведения препарата удлиняется.
Абсобрция окспренолола из ЖКТ составляет 90%. Биодоступность – 25-60%. Связь препарата с белками плазмы – 80%. Объем распределения – 1,2 л/кг. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Период полувыведения – 1,3-1,5 выводится с почками и с желчью. При приеме внутрь соталол хорошо абсорбируется из ЖКТ.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 Объем распределения составляет 2 л/кг. Период полувыведения — около 15 Соталол выводится главным образом почками. После приема внутрь абсорбция пиндолола быстрая и почти полная (более 95%) и незначительный (13%) метаболизм при «первом прохождении» через печень.
Биодоступность препарата — 87%. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1 ч после приема препарата внутрь. Связывание с белками плазмы препарата составляет около 40%. Объем распределения — 2-3 л/кг. Благодаря липофильным свойствам пиндолол может проникать через гематоэнцефалический барьер.
Пиндолол метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Пиндолол проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах — в грудное молоко. Период полувыведения составляет примерно 3-4 Около 30-40% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой, 60-70% — почками и печенью в форме неактивных метаболитов. Общий клиренс пиндолола составляет 500 мл/мин.
Побочные эффекты
1) Со стороны сердечно-сосудистой системы: * Симптомы сердечной недостаточности. * Нарушения атриовентрикулярной проводимости. * Брадикардия. * Артериальная гипотензия. * Боли в груди. 2) Со стороны ЦНС: * Головокружение. * Нарушения сна. * Снижение способности к концентрации внимания. * Сонливость. * Депрессия.
* Тромбоцитопеническая пурпура. * Анемия (апластическая). * Тромбоз. 6) Со стороны эндокринной системы: * Гинекомастия. * Снижение потенции. * Гипотиреоз. 7) Со стороны лабораторных показателей: * Гипергликемия (у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом). * Гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
* Повышение уровней триглицеридов. * Снижение холестерина липопротеинов высокой плотности. * Повышение уровней печеночных трансаминаз. Со стороны костно-мышечной системы: * Мышечные спазмы. * Тремор. * Артралгия. * Миастения. 9) Со стороны органов чувств: * Нарушения зрения. * Снижение секреции слезной жидкости.
* Сухость и болезненность глаз. * Конъюнктивит. 10) Дерматологические реакции: * Крапивница. * Кожный зуд. * Фоточувствительность. * Усиление потоотделения. * Гиперемия кожи. * Обострение течения псориаза. 11) Прочие: * Синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД). * Обратимая алопеция. * Боль в спине. * Артралгия.
Существуют сердечные, внесердечные нежелательные реакции. Чем большей селективностью обладает лекарство, тем меньше экстракардиальных побочных эффектов оно имеет.
| Сердечные | Внесердечные |
|---|---|
|
|
Синдром отмены препаратов
Синдромом отмены называют реакцию организму в ответ на резкое прекращение приема любого медикамента. Оно проявляется обострением всех симптомов, которые устранялись применением лекарства. Состояние здоровья пациента быстро ухудшается, появляется отсутствующие ранее симптомы, характерные для заболевания. Если лекарство обладает короткой продолжительностью действия, синдром отмены может развиться между приемами таблеток.
Клинически это проявляется:
- увеличением числа, частоты приступов стенокардии;
- ускорением работы сердца;
- нарушением ритма сердечных сокращений;
- повышением артериального давления;
- инфарктом миокарда;
- внезапной смертью.
Для предупреждения развития синдрома отмены для каждого лекарственного средства были разработаны алгоритмы постепенного прекращения приема. Например, снятие пропранолола должно занимать 5-9 дней. На протяжении этого периода дозировку лекарственного средства постепенно уменьшают.
Литература
- С. Ю. Марцевич. Синдром отмены антиангинальных препаратов. Клиническая значимость и меры предупреждения, 1999
- Д. Леви. Адренорецепторы, их стимуляторы и блокаторы, 1999
- И. Зайцева. Некоторые аспекты фармакологических свойств бета-адреноблокаторов, 2009
- А. М. Шилов, М. B. Мельник, А. Ш. Авшалумов. Бета-адреноблокаторы III поколения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, 2010
Ирина Костылева
Последнее обновление: Октябрь 7, 2019
Взаимодействие
* С другими антигипертензивными препаратами — усиление гипотензивных эффектов неселективных β-адреноблокаторов. * С эстрогенами, нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами – ослабление гипотензивных эффектов неселективных β-адреноблокаторов. * С сердечными гликозидами – повышение риска развития брадикардии и возникновения нарушений атриовентрикулярной проводимости.
* С лидокаином — снижение выведения этого препарата и повышение риска его токсического действия. * С эуфиллином и теофиллином — возможно взаимное подавление терапевтических эффектов этих препаратов и неселективных β-адреноблокаторов. * С йодосодержащими рентгеноконтрастными веществами для в/в введения – повышение риска развития анафилактических реакций.
* С неполяризующими миорелаксантами, кумаринами – усиление длительности действия этих препаратов. * С три- и тетрациклическими антидепрессантами, антипсихотическими, седативными, снотворными средствами и этанолом – усиление их угнетающего влияния на ЦНС. * С негидрированными алкалоидами спорыньи – повышение риска развития нарушений периферического кровообращения.
* С пероральными гипогликемическими средствами и инсулином — усиление гипогликемии. * С ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, с циметидином) – возможно повышение концентраций неселективных β-адреноблокаторов в плазме крови и усиление их эффектов. * С индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицин и барбитураты) – снижение эффективности неселективных β-адреноблокаторов вследствие уменьшения их концентраций в плазме крови.
* С баклофеном — возможно усиление антигипертензивного действия неселективных β-адреноблокаторов. * С аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или экстрактами аллергенов для кожных проб — повышение риска возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии. * С амифостином — повышается риск выраженной артериальной гипотензии или брадикардии.
