Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента препараты

История открытия

В 1967 году было установлено, что ангиотензин I превращается в ангиотензин II при прохождении через малый круг кровообращения, а еще через год удалось показать, что брадикинин также почти полностью исчезает при первом же прохождении через малый круг. K.K. Ng и J. Vane предположили, что карбоксипептидаза, инактивирующая брадикинин, и фермент превращающий ангиотензин I в ангиотензин II в легких — АПФ, идентичны.

Предположение стало доказанным фактом, когда 1968 году было показано, что дипептидил-карбоксипептидаза, превращающая А-I в А-II, способна инактивировать брадикинин. Тут в дело вступает яд бразильской змеи, вызывающий жесткий спазм кишки. Ferreira доказал, что змеиный яд усиливает действие брадикинина, разрушая фермент, ингибирующий брадикинин.

Следующий шаг сделал Bakhl в 1968 году — он удостоверил, что змеиный яд способен разрушать — АПФ. Эти сведения вызвали интерес двух исследователей D. Caushman и  M. Ondetti, проведя многочисленные испытания они выделили из змеиного яда очищенное вещество, ингибирующее АПФ, — пептид состоящий из девяти аминокислотных радикалов.

ИНГИБИТОРЫ АПФ В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Действие их связано с угнетением синтеза в почках ангиотензина – вещества, которое сужает сосуды. Оно образуется из ренина под действием особого фермента. Ингибиторы АПФ как раз и блокируют этот фермент. Ингибиторы АПФ приводят также к снижению притока крови к сердцу, что уменьшает нагрузку на сердце, а также защищает почки от воздействия гипертензии и диабета.

Кроме артериальной гипертензии ингибиторы АПФ используются для лечения и некоторых сопутствующих заболеваний сердца, включая сердечную недостаточность, инфаркты миокарда, а также для предупреждения патологии почек вследствие гипертензии и диабета. К ингибиторам АПФ относятся:

  1. Капотен (каптоприл)
  2. Энам (энап, эналоприл, вазотек)
  3. Привинил (лизиноприл)
  4. Лотензил (беназеприл)
  5. Моноприл (фозиноприл)
  6. Алтейс (рамиприл)
  7. Аккуприл (квиноприл)
  8. Асеон (периндоприл)
  9. Мавик (трандолаприл)
  10. Униваск (моэксиприл)
  • Кашель. В случае выраженности этого симптома обратитесь к врачу.
  • Покраснение и зуд кожи.
  • Головокружение и слабость. Этот побочный эффект может быть наиболее выражен после первой дозы препарата, особенно если Вы одновременно принимаете диуретики.
  • Соленый или металлический привкус во рту. Обычно этот эффект постепенно проходит сам.
  • Физикальные симптомы, такие как боль в горле, лихорадка, стоматит, синяки, учащенное сердцебиение, боль в груди и отеки ног.
  • Отек шеи, лица и языка.
  • Повышение уровня калия в крови. Это серьезный побочный эффект, поэтому больные, которые принимают ингибиторы АПФ должны регулярно проходить анализ крови на уровень калия. Признаки повышения уровня калия в крови: спутанность сознания, неритмичные сердцебиение, нервозность, онемение или покалывание кистей, стоп или губ, одышка, слабость и тяжесть в ногах.
  • Нарушение функции почек. Хотя применение ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии и оказывает положительный эффект на почки, они так же могут оказывать и негативный эффект.
  • Тяжелая рвота или диарея.

Ингибиторы АПФ следует принимать натощак за 1 час до еды. Частота приема препарата, дозировка и промежуток времени между приемами указываются врачом.

Не принимайте во время лечения ингибиторами АПФ заменители соли. Они содержат калий, а ингибиторы АПФ могут вызывать задержку калия в организме. Кроме того, рекомендуется избегать употребления большого количества продуктов, богатых калием. Это не означает, что нужно полностью от них отказаться, но употреблять их в больших количествах не рекомендуется.

Никогда не прекращайте прием этих препаратов самостоятельно, даже если Вы чувствуете, что они не помогают снизить высокое АД, без контроля врача. В случае, если ингибиторы АПФ были назначены Вам для лечения сердечной недостаточности, симптомы этого заболевания могут пройти не сразу, а лишь через определенное время. Однако, длительный курс ингибиторов АПФ может быть весьма эффективен в лечении сердечной недостаточности.

Применение ингибиторов АПФ при беременности не рекомендуется, особенно во втором и третьем триместре. Эти препараты могут снизить артериальное давление, а также вызвать нарушение функции почек и увеличение уровня калия в организме беременной. Они могут привести к смерти плода или его аномалиям. Кроме того, если женщина после родов принимает ингибиторы АПФ, не рекомендуется кормить ребенка грудью, так как эти препараты выделяются с молоком.

Да. Однако, дети намного более чувствительны к эффектам этих препаратов на артериальное давление. Поэтому риск развития побочных эффектов у них значительно выше, чем у взрослых.

Фармакологические эффекты ингибиторов АПФ связаны с торможением активности дипептидиловой карбоксипептидазы, которая катализирует отщепление двух аминокислотных остатков от C-конца эффекторных пептидов ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем. В ренин-ангиотензиновой системе эта дипептидиловая карбоксипептидаза катализирует превращение ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II, поэтому ее часто называют АПФ.

В калликреин-кининовой системе этот фермент катализирует расщепление брадикинина и других кининов до неактивных пептидов. Отсюда другое название дипептидиловой карбоксипептидазы – кининаза II (киназа II). Следовательно, АПФ и кининаза II – это разные названия одного и того же фермента в зависимости от его функции.

Наряду с ангиотензином I и брадикинином АПФ (или кининаза II) участвует в метаболизме субстанции P, мет-лей-энкефалина и лей-энкефалинов, $beta$-цепи инсулина, адренокортикотропного гормона и рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Предполагается, что накопление субстанции P в легких лежит в основе сухого кашля, который нередко возникает при лечении ингибиторами АПФ.

Клиническое значение изменений метаболизма других биологически активных веществ (помимо ангиотензина I, брадикинина и субстанции P) во время лечения ингибиторами АПФ неясно.

  • препараты, содержашие сульфгидрильную группу (каптоприл, алацеприл, зофеноприл, метиоприл и др.);
  • препараты, содержащие карбоксиалкильную группу (эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл и др.);
  • препараты, содержащие фосфинильную группу (фозиноприл и церонаприл);
  • препараты, содержащие гидроксамовую группу (идраприл).

Химическая классификация ингибиторов АПФ не имеет практического значения, так как основные фармакокинетические и фармакодинамические особенности препаратов в общем не зависят от того, какая химическая группа в их молекуле взаимодействует с активными центрами АПФ. Вместе с тем есть основания предполагать, что превосходная переносимость фозиноприла связана с его более высокой селективностью в отношении АПФ, чем у других ингибиторов АПФ.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента препараты

Во всяком случае, в отличие от эналаприла фозиноприл не оказывает существенного влияния на активность нейтральной эндопептидазы, катализирующей, в частности, расщепление нейрокинина A до неактивных пептидов. По наблюдениям S. Tan и соавт. (1997), возникновение сухого кашля при лечении ингибиторами АПФ связано с накоплением в тканях не столько субстанции P, сколько нейрокинина A.

Всего четыре ингибитора АПФ (каптоприл, либензаприл, лизиноприл и ценонаприл) непосредственно обладают биологической активностью. Все другие известные ингибиторы АПФ являются неактивными веществами, или пролекарствами (prodrugs). Лишь после всасывания в желудочно-кишечном тракте в результате гидролиза они превращаются в активные диацидные метаболиты: например, эналаприл превращается в эналаприлат, периндоприл – в периндоприлат, фозиноприл – в фозиноприлат и т.д.

Таким образом, все ингибиторы АПФ можно разделить на 2 группы: 1-я – активные лекарственные формы, 2-я – пролекарства.

Фармакокинетика активных ингибиторов АПФ неодинакова. В то время как липофильный каптоприл частично метаболизируется в печени с образованием метаболитов, часть из которых обладает биологической активностью, гидрофильные ингибиторы АПФ типа лизиноприла, либензаприла и церонаприла не метаболизируются в организме и выводятся почками в неизмененном виде. Системная биодоступность липофильных ингибиторов АПФ, как правило, выше, чем гидрофильных препаратов.

Фармакокинетика пролекарственных форм ингибиторов АПФ также различна. Как пролекарства, так и активные диацидные метаболиты ингибиторов АПФ различаются по степени растворимости в жирах. От степени липофильности пролекарственных форм ингибиторов АПФ в значительной мере зависит их всасываемость в желудочно-кишечном тракте.

Кроме печени, определенную роль в метаболической трансформации пролекарственных форм ингибиторов АПФ играют гидролазы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, крови и внесосудистых тканей. Например, в отличие от эналаприла фозиноприл быстро и практически полностью превращается в фозиноприлат, причем его биотрансформация происходит не только в печени, но и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и крови.

Почечная экскреция – главный путь элиминации всех известных активных ингибиторов АПФ и активных диацидных метаболитов большинства неактивных препаратов, поэтому у больных с почечной недостаточностью терапию обычно рекомендуется начинать с назначения более низких доз ингибиторов, чем у больных с нормальной функцией почек.

Среди ингибиторов АПФ выделяется несколько препаратов, активные диацидные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом. К ингибиторам АПФ с двумя основными путями элиминации или с преимущественно печеночной элиминацией относятся моэксиприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл и фозиноприл. Совершенно очевидно, что эти ингибиторы АПФ более безопасны при длительном применении, чем препараты с преимущественно почечной элиминацией.

Важно!

Учитывая данные о физико-химических свойствах и фармакокинетических особенностях ингибиторов АПФ, L. Opie (1994) предложил разделить все известные в то время препараты на три класса, или группы.

К I классу он отнес липофильные ингибиторы АПФ типа каптоприла, которые сами по себе обладают фармакологической активностью, но в печени подвергаются дальнейшим превращениям. В результате биотрансформации этих активных ингибиторов АПФ образуются активные и неактивные метаболиты, которые выводятся путем почечной экскреции. Наряду с каптоприлом к ингибиторам АПФ I класса следует отнести также алацеприл и альтиоприл.

Ингибиторы АПФ механизм действия

Механизм действия ингибиторов АПФ обусловлен главным эффектом, вызываемым этими препаратами (подразумеваемым в их названии), а именно — способностью тормозить активность ключевого фермента ренин-ангиотензиновой системы АПФ. Угнетение активности АПФ приводит к ряду последствий, которые и обеспечивают гипотензивное действие этих препаратов:

  • торможению вазоконстрикторных и натрийзадерживающих эффектов ангиотензина II за счет уменьшения его образования из ангиотензина I;
  • торможению инактивации брадикинина и способствованию проявлению его положительных сосудорасширяющих и натрийуретических свойств;
  • увеличению синтеза мощных сосудорасширяющих факторов: оксида азота (II) и простациклина;
  • увеличению синтеза ангиотензина, обладающего вазодилатирующей и натрийуретической активностью;
  • угнетению образования ангиотензина III, катехоламинов, вазопрессина, альдостерона и эндотелина-1.

Механизм действия ингибиторов АПФ

Гипертония является распространенной болезнью сердечно-сосудистой системы. Часто повышение давления провоцирует биологически неактивный ангиотензин I. Чтобы предотвратить его влияние, в схему терапии должны входить препараты, которые угнетают действие гормона. Такими средствами являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – группа природных и синтетических химических соединений, использование которых помогло достигнуть больших успехов в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями.

Используются АПФ уже больше 40 лет. Самым первым препаратом был каптоприл. Далее синтезировали лизиноприл и эналаприл, на смену которым пришли ингибиторы нового поколения.

В кардиологии АПФ препараты используются в качестве главных средств, оказывающих сосудосуживающее действие.

Польза ингибиторов состоит в длительном блокировании гормона ангиотензин II – основного фактора, который оказывает воздействие на повышение АД. Кроме того, средства ангиотензинпревращающего фермента предупреждают распад брадикинина, способствуют снижению резистентности эфферентных артериол, осуществляют выброс оксида азота, увеличивают сосудорасширяющий простагландин I2 (простациклин).

В фармакологической группе препаратов АПФ лекарства с неоднократным приемом (Эналаприл) считаются устаревшими, т.к. они не обеспечивают необходимый комплаенс.

Но при этом Эналаприл остается самым популярным средством, который демонстрирует отличную эффективность при лечении гипертонии.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента препараты

Кроме того, нет подтвержденных данных о том, что блокаторы АПФ последнего поколения (Периндоприл, Фозиноприл, Рамиприл, Зофеноприл, Лизиноприл) имеют больше преимуществ перед ингибиторами, выпущенными 40 лет назад.

Сосудорасширяющие мощные средства ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии часто используются для лечения артериальной гипертензии. Сравнительная характеристика и перечень ингибиторов АПФ, которые являются самыми популярными среди пациентов:

  • Кардиопротектор непрямого действия быстро снижает АД (диастолическое, систолическое) и уменьшает нагрузку на сердце.
  • Действует до 6 часов, выводится почками.
  • Редко может вызвать ухудшение зрения.
  • Цена – 200 рублей.
  • Средство короткого срока действия.
  • Хорошо стабилизирует давление, но препарат требует многократного приема. Дозировку устанавливать может лишь врач.
  • Обладает антиоксидантной активностью.
  • Редко может спровоцировать тахикардию.
  • Цена – 250 рублей.
  • Лекарственный препарат обладает долгим сроком воздействия.
  • Работает самостоятельно, ему не надо метаболизироваться в печени. Выводится через почки.
  • Лекарство подходит всем пациентам, даже тем, кто страдает ожирением.
  • Можно использовать пациентам с хроническими болезнями почек.
  • Может вызвать головную боль, атаксию, сонливость, тремор.
  • Стоимость препарата – 200 рублей.
  • Способствуют снижению давления.
  • Обладает вазодилатирующей активностью. Приводит к снижению брадикинина.
  • Противопоказан для кормящих и беременных женщин.
  • Редко может вызывать рвоту, тошноту, диарею.
  • Стоимость лекарства в пределах 100 рублей.
  • Замедляет метаболизм брадикинина. Объем циркулирующей крови не меняется.
  • Эффект достигается через три часа. Препарат, как правило, не вызывает привыкание.
  • С осторожностью средство надо принимать больным с хроническими заболеваниями почек.
  • Цена – 500 рублей.
  • Кардиопротектор вырабатывает рамиприлат.
  • Уменьшает общее сосудистое периферическое сопротивление.
  • Противопоказано использование при наличии значимого гемодинамически артериального стеноза.
  • Стоимость средства – 350 рублей.
  • Способствует снижению давления.
  • Устраняет сопротивление в легочных сосудах.
  • Редко препарат может вызывать вестибулярные нарушения и потерю вкуса.
  • Цена – в среднем 200 рублей.
  • Помогает формироваться в организме активному метаболиту.
  • Максимальная эффективность достигается уже через 3 часа после использования.
  • Редко может спровоцировать диарею, тошноту, сухость во рту.
  • Средняя стоимость лекарства в России примерно 430 рублей.
  • При долгом использовании снижает выраженность гипертрофии миокарда.
  • Передозировка может вызвать резкую гипотензию и ангионевротический отек.
  • Цена – 500 рублей.
  • Влияет на ренин-ангиотензиновую систему.
  • Значительно уменьшает нагрузку на сердце.
  • Редко может вызвать аллергические реакции.
  • Цена – 360 рублей.

Ингибиторы АПФ: список препаратов при гипертонии

Ингибиторы АПФ – это целый список лекарственных препаратов, которые применяются при терапии гипертонии. Ингибиторы задерживают или подавляют некоторые химические процессы в организме человека. Так, в результате их воздействия организм перестаёт вырабатывать ангиотензин II, который способствует сужению кровеносных сосудов, а значит, повышению давления, а также оказывает еще целый ряд лечебных воздействий.

Т.е. ингибиторы АПФ входят в ряд лекарственных препаратов, которые способствую расширению кровеносных сосудов и, как следствие, прямо и весьма эффективно влияют на снижение давления.

Ингибиторы АПФ уже несколько десятков лет применяется при лечении гипертонии. Это достаточно новые препараты, но с уже устоявшейся медицинской практикой применения. Причем они не менее эффективны, чем более традиционные диуретики и бета-блокираторы.

Медицинская статистика убедительно свидетельствует о том, что уровень снижения смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы человека у всех этих лекарственных препаратов сходен. Однако установлено, что ингибиторы АПФ предотвращают осложнения сахарного диабета, что выгодно отличает их от диуретиков. Важно также помнить, что гипертония является одной из причин таких тяжелых заболеваний, как

  1. ишемия сердца,
  2. инфаркт миокарда,
  3. стенокардия,
  4. почечная недостаточность и прочее.

Поэтому своевременное и эффективное применение ингибиторов ИПФ способствует предотвращению их дальнейшего развития. Кроме того, медицинские исследования в разных странах мира выявили, что ингибиторы АПФ весьма эффективно предупреждают возможные осложнения сердечно-сосудистой системы у больного, страдающего высоким артериальным давлением, помогая в вопросе профилактики ничуть не меньше, чем диуретики или бета-блокираторы.

Практически весь список препаратов ингибиторов АПФ серьёзно снижают вероятность сердечной недостаточности и, как следствие, летального исхода. Медицинская статистика наглядно показывает, что ингибиторы АПФ в комплексе с антагонистами кальция действуют эффективней в этих целях, чем диуретики в комплексе с бета-блокираторами.

  • сульфгидрильную,
  • карбоксильную и
  • фосфинильную.

Каждая группа ингибиторов АПФ обладает собственными способами растворения в жирах ткани и накопления в тканях, своим периодом нахождения и способом выведения из организма человека, а также побочными действиями. Например, Каптоприл полувыводится из организма за 2 часа, а Спираприл за 30 часов. Беназеприол выводится почками на 85%, а Трандолаприл – на 15 % и т.д.

Ингибиторам АПФ врач, лечащий гипертонию, как правило, отдает предпочтение перед другими лекарственными препаратами в случаях, если заболеванию сопутствуют:

  1. сахарный диабет,
  2. инфаркт миокарда в прошлом,
  3. нефропатия,
  4. атеросклероз сосудов головного мозга,
  5. метаболический синдром,
  6. сердечная недостаточность и целый ряд других тяжелых и хронических болезней.

Важно понимать, что эти препараты не только эффективно снижают артериальное давление, но и оказывают благотворное воздействие на ряд органов и систем организма человека, защищая их от внешнего и внутреннего негативного воздействия. Так, научно доказано, что ингибиторы АПФ приносят несомненную пользу сердцу, сосудам и почкам.

Дело в том, что гипертрофия сердечной мышцы и стенок кровеносных сосудов возникает именно в связи с постоянным высоким артериальным давлением крови в них, это одно из главных негативных последствий гипертонии. Как известно, не так страшно повышенное давление само по себе, как то разрушительное воздействие, которое оно оказывает на органы и системы человеческого организма.

Важно!

Именно высокое артериальное давление провоцирует появление и прогрессирование многих тяжелых сердечных заболеваний. Лечение гипертонии с помощью препаратов из списка ингибиторов АПФ гораздо быстрее других противогипертонических лекарственных средств улучшает функционирование левого желудочка, снижает гипертрофию и усиливает ток крови.

Антиотензин II, чьё появление и деятельность тормозят или подавляют препараты из списка ингибиторов АПФ, имеет свойство стимулировать рост клеток. Так с помощью ингибиторов предотвращается гипертрофия или разрастание миокарда и мышечной ткани кровеносных сосудов.

Для уменьшения риска ишемии сердца препараты ингибиторы АПФ также способствуют снижению потребности сердечной мышцы в кислороде, уменьшению объема сердечных полостей и улучшению функционирования его желудочков.

Один из главных вопросов, который ставит перед собой врач, выбирающий из списка ингибиторов АПФ препараты для лечения гипертонии, – это как он повлияет на функционировании почек конкретного пациента. Практика показала, что именно эти лекарственные препараты наиболее эффективно и надежно защищают почки в сравнении с другими противогипертоническими средствами. Ведь известно, что каждый пятый больной гипертонией погибает именно из-за почечной недостаточности, которая является одним из следствий высокого АД.

В то же время больные, страдающие заболеваниями почек, как правило, в качестве одного их последствий своей болезни получают гипертонию. Т. е. эти две болезни тесно связаны друг с другом, в итоге в любом случае происходит постепенное, но неуклонное разрушение почек. Поэтому врачи чаще всего назначают больным гипертонией с одновременным нарушением функции почек именно ингибиторы АПФ. Большинство клинических исследований убедительно свидетельствуют о том, что это верный выбор.

Важно!

Кроме того, научно доказано, что эти препараты самым лучшим образом защищают больных, у которых в моче обнаруживается большое количество белка. По мнению современных ученых, это также связано с подавление деятельности ангиотензина II, который способствует росту почечной ткани. Длительное применение препаратов ингибиторов АПФ в целях снижения АД значительно улучшает функционирование почек, восстанавливает их правильную работу и, таким образом, излечивает почечную недостаточность.

Вместе с тем, отмечено, что в ходе такой длительной терапии может наблюдаться некоторое ухудшение функционирования почек, потому что в плазме крови начинает концентрироваться креатин. Это связано опять же с подавлением ангиотензина II. Важно отметить, что повышение концентрации креатина – это временное и обратимое явление, постепенно этот показатель выравнивается.

Медицинская статистика показывает, что применение исключительно ингибиторов АПФ дает значимый лечебный эффект у 50-60% больных легкой или средне-тяжелой гипертонией. А вот больным тяжелой формой гипертонии, а также больным пожилого возраста, врачи чаще всего назначают комплексное лечение совместно с

  • диуретиками,
  • антагонистами кальция или
  • бета-блокаторами.

Врачи прекрасно знают, что такое комплексное применение ингибиторов АПФ совместно с другими противогипертоническими лекарствами значительно усиливает их действие. Комбинация этих препаратов может помочь нормализовать АД у 80% даже очень тяжелых пациентов.

Внимание!

Ингибиторы АПФ для максимально быстрого снижения давления часто принимаются вместе с диуретиками, которые, как известно, способствуют понижению объема плазмы в крови. Однако, такое совмещение лекарственных препаратов может привести к слишком большому снижению АД и кровоснабжения почек, что повлечет за собой ухудшение их функционирования, поэтому принимать ингибиторы АПФ вместе с диуретиками следует с повышенной осторожностью.

Значительно усиливает лечебный эффект терапия гипертонии ингибиторами АПФ совместно с антагонистами кальция. Последние назначают тем, кому противопоказаны диуретики. Антагонисты кальция тоже усиливают растяжение кровеносных сосудов и, таким образом, снижают давление. Они показаны больным пожилого и престарелого возраста.

Побочные действия

Ингибиторы АПФ могут вызвать целый ряд побочных действий. Врач, назначая их, обязательно разъясняет это своему пациенту. Кроме того, больным настоятельно рекомендуется внимательно читать инструкцию к данным лекарственным препаратам, чтобы быть готовыми и к негативным последствиям их действия. Итак, ингибиторы АПФ, особенно при длительном их применении, могут вызвать:

  1. кашель,
  2. импотенцию,
  3. синдром Стивенса-Джонсона,
  4. фотосенсибилизацию,
  5. тромбоцитопению,
  6. гинекомастию,
  7. отеки,
  8. налет на языке и глотке,
  9. обострение панкреатита
  10. брадикардию,
  11. шок,
  12. почечную недостаточность и
  13. летальный исход.

Как видите, побочные действия могут быть очень серьезными, поэтому чаще консультируйтесь со своим лечащим врачом, назначившим Вам терапию гипертонии с помощью ингибиторов АПФ, и в полной мере исполняйте все его указания и рекомендации.

Предлагаем Вам список препаратов ингибиторов АПФ последнего поколения и их примерную стоимость в российских аптеках:

  1. Каптоприл – около 250 руб.,
  2. Эналаприл – около 210 руб.,
  3. Периндоприл – около 430 руб.,
  4. Лизиноприл – около 200 руб.,
  5. Фосиноприл – около 250 руб.,
  6. Квинаприл – около 350 руб.,
  7. Трандолаприл – около 490 руб.,
  8. Рамиприл – около 350 руб.,
  9. Моэксприл – около 270 руб.,
  10. Беназеприл – около 800 руб.,
  11. Спираприл – около 260 руб.

Помните, что все эти препараты следует принимать при лечении гипертонии только по назначению врача и по его рецепту.

Из этой статьи вы узнаете: что такое ингибиторы АПФ (сокращенно иАПФ), каким образом они снижают давление? Чем похожи и чем отличаются друг от друга лекарственные средства. Список популярных препаратов, показания к применению, механизм действия, побочные эффекты и противопоказания ингибиторов АПФ.

Стоянова Виктория, врач 2 категории, заведующая лабораторией в лечебно-диагностическом центре (2015–2016 гг.).

Ингибиторами АПФ называют группу лекарственных препаратов, которые блокируют химическое вещество, способствующее сужению сосудов и повышению давления.

Почки человека продуцируют специфический фермент – ренин, с которого начинается цепочка химических превращений, приводящих к появлению в тканях и плазме крови вещества под названием «ангиотензинпревращающий фермент», или ангиотензин.

Что такое ангиотензин? Это фермент, который обладает свойством сужать сосудистые стенки, усиливая тем самым скорость кровотока и давление.

Классификация ингибиторов АПФ

В зависимости от химического строения, ингибиторы АПФ делятся на четыре основные группы:

  • сульфгидрильная(Каптоприл, Беназеприл);
  • карбоксильная(Квинаприл, Лизиноприл, Периндоприл, Рамиприл, Эналаприл);
  • фосфатная(Фозиноприл);
  • гидроксамовая(Идраприл).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде ингибиторы АПФ фармакокинетически делятся на три класса:

  • Класс I — липофильные лекарства: Каптоприл, Алацеприл, Фентиаприл.
  • Класс II — липофильные пролекарства.
  • Подкласс IIА — препараты, активные метаболиты которых выделяются преимущественно почками: Беназеприл, Квинаприл, Периндоприл, Цилазаприл, Эналаприл.
  • Подкласс IIБ — препараты, активным метаболитам которых присущи сразу два пути элиминации — через почки с мочой, а также через печень с желчью и пищеварительный канал с калом: Моэксиприл, Рамиприл, Спираприл, Трандолаприл, Фозиноприл.
  • Класс III — гидрофильные лекарства: лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

Липофильность — очень важное свойство лечебных средств, характеризует их способность проникать в ткань через липидную мембрану и угнетать активность АПФ непосредственно в органах мишенях (почки, миокард, эндотелий сосудов).

Препараты второго поколения отличаются от первого целым рядом особенностей: большей активностью, меньшей частотой появления нежелательных эффектов и отсутствием в химической структуре сульфгидрильных групп, способствующий автоимунизации.

Каптоприл — препаратом 1-го класса с нефропротекторный действием, однако он короткодействующий (6-8 ч.), Поэтому его назначают 3-4 раза в сутки. Препараты 2-го класса имеют более длительный период полувыведения (18-24 ч.) их назначат 1-2 раза в сутки.

Однако все они являются пролекарством, поступают в организм в неактивном состоянии, нуждаются в метаболической активации в печени. Препараты 3-го класса являются активными метаболитами препаратов 2-го класса, которые действуют в течение 24 часов и обеспечивают мягкий, стабильный антигипертензивный эффект.

Выбор ингибитора в клинической практике

В настоящее время ингибиторы АПФ считаются золотым стандартом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Все они обладают кардио-, вазо-, нефропротективными и положительными метаболическими эффектами, однако, несмотря на большое количество т. н. класс-эффектов, препараты внутри отличаются между собой по фармакокинетическим характеристикам, что обусловливает и их различия в клинических эффектах. Статья посвящена выбору оптимального препарата из группы иАПФ в клинической практике.

Совет!

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), по данным российских фармакоэпидемиологических исследований, являются самым назначаем классом препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний — артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (ХСН) и т. д., поскольку в патогенезе этих состояний важную роль играет активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [1].

К группе ингибиторов АПФ относят каптоприл, эналаприл, периндоприл, рамиприл, беназеприл, цилазаприл, квинаприл, лизиноприл, фозиноприл, спираприл, трандолаприл и др.

Ренин взаимодействует с 2-глобулином (ангиотензиногеном) с образованием слабоактивного декапептида ангиотензина I. Последний под влиянием АПФ превращается в октапептид ангиотензин II. Ангиотензин II оказывает выраженное сосудосуживающее действие, а также стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия в организме, увеличению объема циркулирующей крови и калийурезу.

Кроме того, АПФ усиливает разрушение брадикинина (вазодилатирующее вещество), участвует в биохимических превращениях нейропептидов (мет-энкефалина, нейротензина). В норме активации прессорных систем (ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой), вызывающих вазоконстрикцию, противостоит действие депрессорной системы (калликреин-кининовой, центральное звено — брадикинин), вызывающей вазодилатацию.

АПФ участвует в работе обоих систем: и вазодилатирующей, и вазоконстрикторной. При различных заболеваниях, в т. ч. АГ, ХСН, нормальная регуляция нарушается и преобладают эффекты прессорных систем [1].

В различных органах и тканях выявлена тканевая РААС. АПФ содержится в крови (плазменное звено РААС) и многих клетках, в частности эндотелиальных, нервных (в т. ч. в головном мозге), сердце, эпителии почечных канальцев, семенных придатков и др. (тканевая РААС). Действие тканевой и плазменной РААС различается: плазменная РААС активируется быстро, но оказывает кратковременные эффекты.

Активность тканевых РААС нарастает постепенно, однако сохраняется долговременно. Считается, что до 90% всего объема РААС приходится на органы и ткани и всего 10% — на плазму [1]. Ангиотензин II, который может образовываться в результате деятельности как тканевой, так и плазменной РААС (см. ниже), свой вазоконстрикторный эффект осуществляет через несколько механизмов [1]:

  1. прямое воздействие на рецепторы к ангиотензину,
  2. усиление выделения норадреналина из симпатических нервных окончаний,
  3. усиление выделения эндотелиальными клетками еще одного мощного вазоконстриктора – эндотелина-1,
  4. увеличение входа в клетку свободного кальция.

Тканевое звено РААС ответственно за развитие органных поражений. Так, ангиотензин II, синтезирующийся в миокарде, активирует протоонкогены и стимулирует гипертрофию и фиброз мышечных волокон. Кроме того, он активирует локальный синтез норадреналина. Аналогичные изменения наблюдаются в гладкой мускулатуре периферических сосудов и приводят к ее гипертрофии.

Степень сродства (аффинности) различных ингибиторов АПФ как к тканевому, так и к плазменному АПФ различна. Преимущества имеют иАПФ, обладающие высоким сродством к обоим АПФ, особенно к тканевому (поскольку именно тканевый АПФ определяет развитие органных поражений), например периндоприл, рамиприл [1]. Кроме того, только иАПФ, обладающие высоким сродством к тканевому АПФ, в настоящее время имеют доказанное антиишемическое действие и назначаются больным с ИБС.

Ингибиторы АПФ препятствуют многогранному вазоконстрикторному эффекту ангиотензина II. Они вызывают повышение содержания в плазме крови ренина и снижение концентрации ангиотензина II, а также препятствуют разрушению брадикинина, уменьшают выделение альдостерона. В результате ослабляются вазопрессорный, антидиуретический и антинатрийуретический эффекты ангиотензина II, усиливается сосудорасширяющее и натрийуретическое действие брадикинина.

Имеются данные о том, что ингибиторы АПФ активируют простагландины сосудистой стенки и самостоятельно оказывают вазодилатирующее действие. Препараты этой группы вызывают уменьшение тонуса сосудов, главным образом артериол, вследствие чего снижается артериальное давление (АД), общее периферическое сопротивление (ОПСС) и, соответственно, постнагрузка.

Снижение содержания альдостерона приводит к уменьшению концентрации натрия и задержке калия (особенно при применении препаратов в больших дозах). В отличие от многих других вазодилататоров, ингибиторы АПФ, как правило, не вызывают рефлекторную тахикардию. Одновременно происходит увеличение концентрации брадикинина (активный вазодилататор).

В результате сложного механизма сосудорасширяющего действия ингибиторы АПФ расширяют и венозные сосуды, в связи с чем уменьшают возврат крови к сердцу (преднагрузка) и давление в малом круге кровообращения. На фоне применения ингибиторов АПФ у пациентов с АГ и нормальной функцией почек практически не изменяется или иногда увеличивается почечный кровоток и клубочковая фильтрация [1].

В настоящее время известно около 20 иАПФ, которые подразделяются на четыре группы согласно их химической структуре:

  1. содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл, зофеноприл и др.);
  2. содержащие карбоксиалкильную группу — карбоксиалкилдипептиды (лизиноприл, эналаприл, квинаприл, рамиприл, периндоприл, цилазаприл, беназеприл);
  3. содержащие фосфильную группу — фозиноприл (Моноприл);
  4. содержащие гидроксамоновую группу (идраприл) [1].

Липофильные – активные иАПФ, которые в печени подвергаются биотрансформации. Активные и неактивные метаболиты иАПФ выводятся из организма путем почечной экскреции (каптоприл, алацеприл, альтиоприл, фозиноприл — Моноприл). Основные отличия фозиноприла от других иАПФ – двойной путь выведения через почки и через печень и высокая липофильность, что дает возможность препарату проникать в клетки и действовать на тканевую РААС.

Гидрофильные – активные иАПФ не метаболизируются, циркулируют в организме вне связи с белками плазмы и выводятся почками в неизмененном виде (лизиноприл). Пролекарства – неактивные иАПФ после метаболической трансформации (гидролиза) в печени и других тканях становятся активными в форме диацидных метаболитов, выводятся через почки, желчь и кал (фозиноприл, трандолаприл, спираприл).

Благодаря многопрофильности действия иАПФ являются золотым стандартом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2]. Среди многих иАПФ перед практическим врачом встает вопрос выбора препарата внутри группы. Несмотря на большое количество т. н. класс-эффектов, препараты внутри группы все-таки отличаются между собой по фармакокинетическим характеристикам, что обуславливает и их различия в клинических эффектах.

Так, например, фозиноприл выводится из организма в равной степени почками и через печень. При АГ у пациентов с нормальной функцией почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет около 11,5 ч.

При сердечной недостаточности T1/2 составляет 14 ч. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина {amp}lt; 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью (вследствие двойного сбалансированного пути выведения).

Важно!

Умеренное увеличение значений AUC в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у больных с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина {amp}lt; 10 мл/мин/1,73 м2). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% (по отношению к значениям клиренса мочевины) соответственно.

С другой стороны, у пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) возможно уменьшение скорости гидролиза фозиноприла без существенных изменений его степени. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

В этой связи, поскольку выведение фозиноприла из организма осуществляется двумя путями, обычно не требуется снижение дозы Моноприла при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Внимание!

Нарушения функции почек часто имеют место у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: АГ, особенно в сочетании с сахарным диабетом (СД), сердечной недостаточностью и др. Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) рассматривают в качестве маркера неблагоприятного прогноза распространенных в популяции заболеваний, прежде всего сердечно-сосудистых заболеваний, что вполне соответствует утвердившейся концепции кардиоренальных взаимоотношений [3–5].

Ингибиторов АПФ противопоказание

  • Артериальная гипертензия;
  • Сердечная недостаточность;
  • Почечная патология;
  • Перенесшие инфаркт миокарда;
  • Высокий коронарный риск;
  • Профилактика повторных инсультов.

При лечении артериальной гипертензии предпочтение следует отдать ингибиторам АПФ в таких случаях:

  • Сопутствующая сердечная недостаточность;
  • Бессимптомное нарушение систолической функции левого желудочка;
  • Сопутствующий сахарный диабет;
  • Гипертрофия левого желудочка;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Атеросклероз сонных артерий;
  • Наличие микроальбуминурия;
  • Хроническая болезнь почек(гипертензивная или диабетическая нефропатия).

Среди противопоказаний к применению ингибиторов АПФ выделяют абсолютные противопоказания:

  • склонность к ангионевротическому отеку;
  • периоды беременности и лактации;
  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
  • тяжелая хроническая почечная недостаточность;
  • выраженная гиперкалиемия;
  • гипертрофическая кардиомиопатия с выраженной обструкцией выносящего пути левого желудочка;
  • гемодинамически весомый стеноз аортального или митрального клапана;
  • констриктивный перикардит;
  • хроническое легочное сердце в стадии декомпенсации;
  • порфирия;
  • лейкопения;
  • тяжелая анемия.

Относительные противопоказания:

  • умеренная хроническая почечная недостаточность;
  • умеренная гиперкалиемия;
  • цирроз печени или хронически активный гепатит;
  • хроническое легочное сердце в стадии компенсации;
  • тяжелые обструктивные заболевания легких;
  • падагрическая почка;
  • состояние после трансплантации почки;
  • комбинация данного препарата с индометацином, калийзадерживающими диуретиками, фенотиазинами, рифампицином, аллопуринолом и солями лития.

Какие существуют побочные эффекты ингибиторов АПФ?

  • сухой кашель;
  • головная боль, головокружение и общая слабость;
  • артериальная гипотензия;
  • инфекции верхних дыхательных путей;
  • повышение концентрации калия в крови;
  • повышение содержания креатинина в крови;
  • протеинурия;
  • токсическое и имунопатологическое действие на почки;
  • аллергические реакции;
  • нейтропения, анемия и тромбоцитопения;
  • изменение в органах пищеварения(проявляющиеся искажением вкуса, тошнотой, рвотой, афтозными высыпаниями на слизистой оболочке рта, нарушениями функции печени);
  • парадоксальное повышение артериального давления при одностороннем стенозе почечной артерии.

Ингибиторам АПФ свойственен эффект «первой дозы» — избыточное снижение артериального давления, с угрозой впадения в коллапс, возникновением головокружения, возможностью обморока в первые 2-4 часа после приема полной дозы препарата. Это особенно опасно для больных ИБС и дисциркуляторной церебральной недостаточностью.

Какой ингибитор АПФ лучше?

Среди ингибиторов АПФ наиболее лучшими качествами обладает препарат Престариум. Данный препарат в дозе 4-8 мг при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное дозозависимое снижение артериального давления уже с первых недель лечения. Престариум стабильно контролирует артериальное давление на протяжении суток при однократном приеме.

https://www.youtube.com/watch?v=F_y-iLst45s

Среди всех ингибиторов АПФ Престариум имеет самый высокий коэффициент Т/P(соотношение конечной эффективности препарата к максимальной), что подтверждено FDA(Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) И Консенсусом Европейского Общества кардиологов. Благодаря этому, Престариум обеспечивает истинный контроль артериального давления на протяжении 24-часов и надежно защищает от подъема АД в наиболее «опасное» утреннее время, когда риск таких осложнений как инфаркт или инсульт особенно высок.

По соотношению «Цена — Качество» следует отметить препарат Берлиприл как один из высококачественных генериков при лечении ингибиторами АПФ.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Сердце
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: