Ингибитор апф что это такое

Что это за препараты?

Ингибиторы АПФ относятся к группе синтетических и природных химических соединений, чье использование помогло достичь успехов в терапии пациентов с патологиями сосудов и сердца. Применяются АПФ уже более сорока лет. Самым первым лекарством был «Каптоприл». Далее был синтезирован «Лизиноприл» и «Эналаприл». Затем на смену им пришли ингибиторы уже нового поколения. В сфере кардиологии такие препараты используют в качестве главных средств, которые оказывают сосудосуживающее воздействие.

Польза последних ингибиторов АПФ заключается в продолжительном блокировании особого гормона, которым является ангиотензин II. Этот гормон является основным фактором, оказывающим воздействие на повышение у человека давления. Помимо этого, лекарства ангиотензин-превращающего фермента могут предупреждать распад брадикинина, способствуя понижению устойчивости эфферентных артериол, также ими осуществляется выброс оксида азота и увеличивается концентрация сосудорасширяющего простагландина.

ИНГИБИТОРЫ АПФ В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Действие их связано с угнетением синтеза в почках ангиотензина – вещества, которое сужает сосуды. Оно образуется из ренина под действием особого фермента. Ингибиторы АПФ как раз и блокируют этот фермент. Ингибиторы АПФ приводят также к снижению притока крови к сердцу, что уменьшает нагрузку на сердце, а также защищает почки от воздействия гипертензии и диабета.

Кроме артериальной гипертензии ингибиторы АПФ используются для лечения и некоторых сопутствующих заболеваний сердца, включая сердечную недостаточность, инфаркты миокарда, а также для предупреждения патологии почек вследствие гипертензии и диабета. К ингибиторам АПФ относятся:

  1. Капотен (каптоприл)
  2. Энам (энап, эналоприл, вазотек)
  3. Привинил (лизиноприл)
  4. Лотензил (беназеприл)
  5. Моноприл (фозиноприл)
  6. Алтейс (рамиприл)
  7. Аккуприл (квиноприл)
  8. Асеон (периндоприл)
  9. Мавик (трандолаприл)
  10. Униваск (моэксиприл)
  • Кашель. В случае выраженности этого симптома обратитесь к врачу.
  • Покраснение и зуд кожи.
  • Головокружение и слабость. Этот побочный эффект может быть наиболее выражен после первой дозы препарата, особенно если Вы одновременно принимаете диуретики.
  • Соленый или металлический привкус во рту. Обычно этот эффект постепенно проходит сам.
  • Физикальные симптомы, такие как боль в горле, лихорадка, стоматит, синяки, учащенное сердцебиение, боль в груди и отеки ног.
  • Отек шеи, лица и языка.
  • Повышение уровня калия в крови. Это серьезный побочный эффект, поэтому больные, которые принимают ингибиторы АПФ должны регулярно проходить анализ крови на уровень калия. Признаки повышения уровня калия в крови: спутанность сознания, неритмичные сердцебиение, нервозность, онемение или покалывание кистей, стоп или губ, одышка, слабость и тяжесть в ногах.
  • Нарушение функции почек. Хотя применение ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии и оказывает положительный эффект на почки, они так же могут оказывать и негативный эффект.
  • Тяжелая рвота или диарея.

Ингибиторы АПФ следует принимать натощак за 1 час до еды. Частота приема препарата, дозировка и промежуток времени между приемами указываются врачом.

Не принимайте во время лечения ингибиторами АПФ заменители соли. Они содержат калий, а ингибиторы АПФ могут вызывать задержку калия в организме. Кроме того, рекомендуется избегать употребления большого количества продуктов, богатых калием. Это не означает, что нужно полностью от них отказаться, но употреблять их в больших количествах не рекомендуется.

Никогда не прекращайте прием этих препаратов самостоятельно, даже если Вы чувствуете, что они не помогают снизить высокое АД, без контроля врача. В случае, если ингибиторы АПФ были назначены Вам для лечения сердечной недостаточности, симптомы этого заболевания могут пройти не сразу, а лишь через определенное время. Однако, длительный курс ингибиторов АПФ может быть весьма эффективен в лечении сердечной недостаточности.

Применение ингибиторов АПФ при беременности не рекомендуется, особенно во втором и третьем триместре. Эти препараты могут снизить артериальное давление, а также вызвать нарушение функции почек и увеличение уровня калия в организме беременной. Они могут привести к смерти плода или его аномалиям. Кроме того, если женщина после родов принимает ингибиторы АПФ, не рекомендуется кормить ребенка грудью, так как эти препараты выделяются с молоком.

Да. Однако, дети намного более чувствительны к эффектам этих препаратов на артериальное давление. Поэтому риск развития побочных эффектов у них значительно выше, чем у взрослых.

Фармакологические эффекты ингибиторов АПФ связаны с торможением активности дипептидиловой карбоксипептидазы, которая катализирует отщепление двух аминокислотных остатков от C-конца эффекторных пептидов ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем. В ренин-ангиотензиновой системе эта дипептидиловая карбоксипептидаза катализирует превращение ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II, поэтому ее часто называют АПФ.

В калликреин-кининовой системе этот фермент катализирует расщепление брадикинина и других кининов до неактивных пептидов. Отсюда другое название дипептидиловой карбоксипептидазы – кининаза II (киназа II). Следовательно, АПФ и кининаза II – это разные названия одного и того же фермента в зависимости от его функции.

Ингибитор апф что это такое

Наряду с ангиотензином I и брадикинином АПФ (или кининаза II) участвует в метаболизме субстанции P, мет-лей-энкефалина и лей-энкефалинов, $beta$-цепи инсулина, адренокортикотропного гормона и рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Предполагается, что накопление субстанции P в легких лежит в основе сухого кашля, который нередко возникает при лечении ингибиторами АПФ.

Клиническое значение изменений метаболизма других биологически активных веществ (помимо ангиотензина I, брадикинина и субстанции P) во время лечения ингибиторами АПФ неясно.

  • препараты, содержашие сульфгидрильную группу (каптоприл, алацеприл, зофеноприл, метиоприл и др.);
  • препараты, содержащие карбоксиалкильную группу (эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл и др.);
  • препараты, содержащие фосфинильную группу (фозиноприл и церонаприл);
  • препараты, содержащие гидроксамовую группу (идраприл).

Химическая классификация ингибиторов АПФ не имеет практического значения, так как основные фармакокинетические и фармакодинамические особенности препаратов в общем не зависят от того, какая химическая группа в их молекуле взаимодействует с активными центрами АПФ. Вместе с тем есть основания предполагать, что превосходная переносимость фозиноприла связана с его более высокой селективностью в отношении АПФ, чем у других ингибиторов АПФ.

Во всяком случае, в отличие от эналаприла фозиноприл не оказывает существенного влияния на активность нейтральной эндопептидазы, катализирующей, в частности, расщепление нейрокинина A до неактивных пептидов. По наблюдениям S. Tan и соавт. (1997), возникновение сухого кашля при лечении ингибиторами АПФ связано с накоплением в тканях не столько субстанции P, сколько нейрокинина A.

Всего четыре ингибитора АПФ (каптоприл, либензаприл, лизиноприл и ценонаприл) непосредственно обладают биологической активностью. Все другие известные ингибиторы АПФ являются неактивными веществами, или пролекарствами (prodrugs). Лишь после всасывания в желудочно-кишечном тракте в результате гидролиза они превращаются в активные диацидные метаболиты: например, эналаприл превращается в эналаприлат, периндоприл – в периндоприлат, фозиноприл – в фозиноприлат и т.д.

Таким образом, все ингибиторы АПФ можно разделить на 2 группы: 1-я – активные лекарственные формы, 2-я – пролекарства.

Фармакокинетика активных ингибиторов АПФ неодинакова. В то время как липофильный каптоприл частично метаболизируется в печени с образованием метаболитов, часть из которых обладает биологической активностью, гидрофильные ингибиторы АПФ типа лизиноприла, либензаприла и церонаприла не метаболизируются в организме и выводятся почками в неизмененном виде. Системная биодоступность липофильных ингибиторов АПФ, как правило, выше, чем гидрофильных препаратов.

Фармакокинетика пролекарственных форм ингибиторов АПФ также различна. Как пролекарства, так и активные диацидные метаболиты ингибиторов АПФ различаются по степени растворимости в жирах. От степени липофильности пролекарственных форм ингибиторов АПФ в значительной мере зависит их всасываемость в желудочно-кишечном тракте.

Кроме печени, определенную роль в метаболической трансформации пролекарственных форм ингибиторов АПФ играют гидролазы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, крови и внесосудистых тканей. Например, в отличие от эналаприла фозиноприл быстро и практически полностью превращается в фозиноприлат, причем его биотрансформация происходит не только в печени, но и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и крови.

Почечная экскреция – главный путь элиминации всех известных активных ингибиторов АПФ и активных диацидных метаболитов большинства неактивных препаратов, поэтому у больных с почечной недостаточностью терапию обычно рекомендуется начинать с назначения более низких доз ингибиторов, чем у больных с нормальной функцией почек.

Среди ингибиторов АПФ выделяется несколько препаратов, активные диацидные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом. К ингибиторам АПФ с двумя основными путями элиминации или с преимущественно печеночной элиминацией относятся моэксиприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл и фозиноприл. Совершенно очевидно, что эти ингибиторы АПФ более безопасны при длительном применении, чем препараты с преимущественно почечной элиминацией.

Важно!

Учитывая данные о физико-химических свойствах и фармакокинетических особенностях ингибиторов АПФ, L. Opie (1994) предложил разделить все известные в то время препараты на три класса, или группы.

Ингибитор апф что это такое

К I классу он отнес липофильные ингибиторы АПФ типа каптоприла, которые сами по себе обладают фармакологической активностью, но в печени подвергаются дальнейшим превращениям. В результате биотрансформации этих активных ингибиторов АПФ образуются активные и неактивные метаболиты, которые выводятся путем почечной экскреции. Наряду с каптоприлом к ингибиторам АПФ I класса следует отнести также алацеприл и альтиоприл.

Механизм действия ингибиторов АПФ

Механизм работы ингибиторов заключается в уменьшении активности ангиотензин-превращающих ферментов, которые ускоряют переход неактивного ангиотензина в активный. Данные препараты сдерживают процесс распада брадикинина, считающегося мощным вазодилятатором. Такие средства уменьшают приток крови к сердцу, снижая нагрузку и защищая почки от воздействия диабета и гипертонии.

Ингибиторы АПФ действуют на один из механизмов регуляции артериального давления – ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Эта система представляет собой целый комплекс гормонов, ферментов и биологически активных веществ, выделяемых почками, печенью и клетками стенки кровеносных сосудов. Взаимодействуя между собой, они приводят к сужению кровеносных сосудов и к повышению артериального давления.

Мощным сосудосуживающим веществом является ангиотензин II, который превращается из своего предшественника ангиотензина I с помощью специального фермента. Этот фермент называется ангиотензинпревращающий фермент или АПФ. Если заблокировать работу этого фермента, то ангиотензин I не превратится в ангиотензин II, а значит и давление повышаться не будет. В этом, собственно, и заключается действие ингибиторов АПФ.

Стоит отметить, что действие ангиотензина II не ограничивается только лишь повышением артериального давления. Это биологически активное вещество активизирует работу симпатической нервной системы, вызывая учащение сердцебиения, запускает работу надпочечников, что приводит к выбросу антидиуретического гормона альдостерона.

Кроме того, ангиотензин II приводит к гипертрофии миокарда (увеличению объема сердечной мышцы) и стенки сосудов. Эти изменения еще больше усугубляют течение гипертонии. Увеличенное в объеме сердце не может полноценно выполнять свои функции по перекачиванию крови, а сосуды теряют способность сужаться и расширяться в ответ на изменения артериального давления.

Ингибитор апф что это такое

Получается, что ангиотензин II не только вызывает гипертоническую болезнь, но и нарушает работу важных внутренних органов – сердца, почек и кровеносных сосудов. А ингибиторы АПФ снижают артериальное давление и препятствуют развитию сопутствующих заболеваний. Следовательно, ингибиторы АПФ назначают при артериальной гипертензии и для защиты внутренних органов от негативного влияния высокого давления.

Можно условно выделить две группы эффектов ингибиторов АПФ:

  1. Снижение артериального давления
  2. Защита внутренних органов (органопротекторное действие)

По большому счету, само снижение повышенного артериального давления уже является надежной профилактикой так называемых сосудистых катастроф – инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности, аритмии и других заболеваний, связанных с гипертонией. Но ингибиторы АПФ обладают и другими полезными действиями. Давайте их рассмотрим.

Ингибиторы АПФ и сердце

  • Предотвращение и обратное развитие гипертрофии левого желудочка сердца. Исследования доказали, что при регулярном приеме ингибиторов АПФ процесс увеличения массы миокарда останавливается, а в ряде случаев сердечная мышца может вернуться к нормальным размерам.

Гипертрофия левого желудочка – наиболее частое осложнение гипертонии. Утолщение сердечной мышцы возникает в ответ на длительное повышение нагрузки, ведь при высоком давлении сердце прилагает больше усилий для выталкивания крови в сосуды. Итогом гипертрофии левого желудочка может быть сердечная недостаточность и инфаркт.

  • Ослабление процессов фиброза миокарда.

Фиброз миокарда – замещение мышечной ткани соединительной. Этот процесс может привести к аритмии и сердечной недостаточности.

Ингибиторы АПФ и кровеносные сосуды

  • Предотвращение утолщения стенки кровеносных сосудов. Это возвращает сосудам утраченные функции – реагировать на изменения артериального давления расширением или сокращением.
  • Аниатеросклеротическое действие – препятствие разрушению внутренней стенки сосудов.
  • Антитромботическое действие – подавление образования тромбов в кровеносных сосудах.

Ингибиторы АПФ и обмен веществ

  • Торможение высвобождения альдостерона из надпочечников, что приводит к нормализации диуреза (мочеиспускания), выведению лишнего натрия и воды из организма и нормализации водного баланса.
  • Положительное влияние на липидный и углеводный обмен – повышение чувствительности тканей к инсулину, улучшение усвоения глюкозы, ускорение распада ЛОНП и увеличение количества ЛПВП (уменьшение “плохого” и увеличение “хорошего” холестерина).

Ингибиторы АПФ и почки

  • Улучшение почечной фильтрации, прекращение прогрессирования патологических процессов в почках. За счет этого восстанавливается нормальный диурез, а лишняя жидкость выходит из организма.

Ингибиторы АПФ – одни из самых изученных препаратов. Они показали хороший результат в ряде фундаментальных клинических исследований. Доказано, что ингибиторы АПФ значительно снижают риски инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности, аритмий, атеросклероза и заболеваний почек. Кроме того, эти препараты не угнетают работу центральной нервной системы, не вызывают синдром отмены и эректильную дисфункцию. То есть ингибиторы АПФ не влияют на потенцию, что немаловажно для мужчин.

Также ингибиторы АПФ могут предотвращать развитие сахарного диабета II типа у больных с факторами риска.

Ингибитор АПФ – препарат выбора для лечения гипертонической болезни с такими сопутствующими заболеваниями, как:

  • Сахарный диабет II типа;
  • Сердечная недостаточность;
  • Атеросклероз;
  • Метаболический синдром;
  • Состояние после инфаркта;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Нарушение функции левого желудочка сердца;
  • Заболевания почек, в том числе диабетическая нефропатия.

Ингибитор действует двояко: в плазме крови (обеспечивает мгновенную реакцию сосудов) и в тканях (для долговременного эффекта). Рост количества фермента брадикинина, улучшающего состояние клеток сердца и сосудов, защищает миокард, предотвращает развитие гипертрофии сердечной мышцы. Если патология уже существует, обеспечивается обратный процесс, Применение иАПФ совместно с диуретиками усиливает гипотензивный эффект лекарства.

При возникновении побочных эффектов следует прекратить принимать ингибиторы АПФ – дискомфорт препараты причинять не должны. Стоит подобрать замену при следующих проявлениях:

  • сухой кашель, гиперактивность бронхов, изменение голоса;
  • развитие почечной недостаточности;
  • артериальная гипотония;
  • дискомфорт в области желудка.

Противопоказанием к назначению являются:

  • гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л по анализу крови);
  • аортальный стеноз;
  • беременность и лактация у женщин;
  • выраженная артериальная гипотония;
  • аллергические реакции на основное вещество в анамнезе.

Применение ингибиторов АПФ в России

Использование ингибиторов АПФ в России расширилось после принятия Правительством РФ постановления № 1387 от 05.11.1997 года «О мерах по стабилизации и развитию здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации», которым была утверждена концепция развития здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации, в рамках которой Министерству здравоохранения было поручено создать и реализовать программу «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ», что Минздрав РФ и сделал.

За период действия этой программы в 2002—2008 годах на её реализацию из бюджета было потрачено примерно 3,6 млрд руб. Как сама программа, так и её реализация были подвергнуты критике. Критики указывают на то, что за период реализации этой программы заболеваемость ишемической болезнью сердца выросла на 26 %, цереброваскулярными болезнями и инсультами — на 40 %, и утверждают, что реализация программы была направлена на хищение денег из государственного бюджета, а не на улучшение здоровья людей[16].

Представленные выше средства последнего поколения сегодня используются даже в пластической хирургии. Правда, чаще они назначаются больным для понижения давления и пациентам, имеющим нарушения в работе сердца и сосудов для лечения артериальной гипертензии. Самостоятельно применять эти лекарства не рекомендуется, так как они имеют много противопоказаний и побочных эффектов. Основными показаниями к применению этих лекарственных средств являются следующие патологии:

  • наличие у пациента диабетической нефропатии;
  • при дисфункциях левого желудочка сердца;
  • на фоне развития атеросклероза сонных артерий;
  • на фоне перенесенного инфаркта миокарда;
  • при наличии сахарного диабета;
  • на фоне обструктивного заболевания бронхов;
  • при наличии фибрилляция предсердий;
  • на фоне метаболического синдрома.

Последнего поколения ингибиторы АПФ сегодня применяются очень часто.

Список относительных противопоказаний употребления ингибиторов следующий:

  • наличие у пациента артериальной умеренной гипотонии;
  • присутствие хронической тяжелой недостаточности почек;
  • в детском возрасте;
  • при наличии тяжелой анемии.

К абсолютным противопоказаниям необходимо отнести гиперчувствительность, лактацию, двусторонний стеноз почечных артерий, выраженную гипотонию, беременность и гиперкалиемию.

У людей могут наблюдаться побочные эффекты от ингибиторов АПФ в виде зуда, аллергической сыпи, слабости, гепатотоксичности, снижения либидо, стоматита, лихорадки, учащенного сердцебиения, отека ног и так далее.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Сердце
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: